d+l-3自组纳米管的电生理特性研究.pdf

A Dissertation Submitted to Shanghai Jiao Tong University for the Degree of Master of Sciences in Engineering RESEARCH ON THE ELECTROPHYSIOLOGICAL PROPERTIES OFD+L-3 SELF-ASSEMBLED NANOTUBES Author ：Jianxun Qu Specialty: Biomedical Engineering Advisor: Zhifeng Shao, Jielin Sun School of Biomedical Engineering Shanghai Jiao Tong University Shanghai, P.R.China June 12, 2012 万方数据 D+L-3 自组装纳米管的电生理特性研究 摘 要 人工合成细胞膜通道能够模仿生物通道进入细胞膜中，对膜两侧 物质进行输运交换。其在分子离子分离、生物检测、药物输运等诸多 领域有着多种应用，因此人工合成纳米通道是当前研究的一大研究热 点。在多种人工合成纳米通道中，使用刚性大环化合物通过自组装形 成通道，因其自组装基元尺寸可调且易于修饰等特点成为构建具有实 际应用价值的人工通道的非常重要且有潜力的方法。本论文使用单通 道平面脂质双分子层电生理方法研究一类刚性大环化合物自组装纳 米通道的物质传输性质，并结合其它实验结果，使用分子动力学模拟 的方法对其自组装特性与物质传输原理进行了探究。本论文的研究材 料为我们的合作实验室，纽约州立大学巴弗洛分校化学系龚兵教授实 验室新近合成出一系列环状自组装基元，代号为L3、D+L-3 等。该系 自组装基元由内部大环与连接大环的侧链构成，其中大环由苯环与脲 键连接而成，侧链通过非极性残基与酰胺键链接而成。依设计构想， 该系自组装基元能够依靠相邻分子间的弱相互作用 （氢键、π- π作 用等）于弱极性溶剂或磷脂双分子层内堆叠成自组装纳米通道。基于 脂质体囊泡技术，我们发现D+L-3 分子能够增加POPC/Brain PS 磷脂 双分子层对水分子与质子的导通率。红细胞溶血实验表明，L3、D+L-3 I 万方数据 分子的加入并不改变小鼠红细胞对钠离子、氯离子等离子的导通率； 而进一步的单通道平面脂质双分子层电生理实验，定量的验证了 D+L-3 分子自组装形成的纳米通道并不能通过钠、氯等离子。同时， 我们依据经验参数构建了 D+L-3 自组装纳米通道的分子动力学模拟 体系，利用该体系我们发现，在NPT 系综（295K，1 atom）下D+L-3 分子纳米管状结构于氯仿内结构稳定，而该形成的通道内部仅能容下 单排水分子且水分子易长期以固定构象停歇于相邻D+L-3 分子间，这 一模拟结果与现有实验现象一致；同时，我们进一步推测这种小孔径 的纳米通道的高效的质子导通能力与有序排列的水分子有关。通过实 验研究与理论模拟的相结合，本论文建立了对自组装纳米通道物质传 输性质的研究体系，本利用该体系表征了以D+L-3 为代表的一类刚性 大环化合物膜通道的物质传输特性，并初步探究了其机理；为进一步 通过修饰基元分子的侧链提高通道的稳定性与外部特性，通过修饰自 组装基元内环