孤独障碍儿童脑质结构异常及其相关遗传机制的研究.pdfVIP

摘要 中文摘要 论文题目：孤独障碍儿童脑白质结构异常及其相关遗传机制的研究 学校名称：东南人学 脑图像分析技术是当今计算机科学和生物医学：l：程学科中十分活跃的研究领域，在计算 机辅助下可以利用各种脑图像分析技术实现对脑结构及脑功能的研究。对基因组序列中单核 nucleotide 苷酸多态性(single 一，SNP作为第三代遗传标记，可用丁疾病基冈的定位与克隆、关联分析等，并在疾病的 早期诊断、预防和治疗等方面具有重要的应用价值。本文以基于脑磁共振成像(Magnetic resonance tensor imaging，MRI)和弥散张量成像(Diffusionimaging，DTI)数据的脑图像分 析技术以及运用PCR产物微阵列芯片进行功能SNPs分型的技术为基础，以孤独障碍这一 典型发育障碍疾病为应用，重点进行了四个方面的研究： 1． 研究应用了基于像素的形态测最法(Voxel-based morphometry，VBM)对照分 析了学龄孤独障碍患儿的脑组织密度和体积异常。对17例智能正常的孤独障石导患几以 及15例年龄、性别、智商与之相匹配的健康儿童进行Tl加权三维M砌成像，应用VBM 分析比较两组脑白质密度和体积的差异。结果发现与正常对照组相比患者组人脑左侧、r 球白质的总体积减少(P=0．05)，以前扣带同以及左项上小叶区域脑白质体积显著减少 (P0．001)。孤独障碍患儿右前扣带同、右额中回区域的脑白质密度下降(P0．001)。 2． 研究应用了VBM和纤维跟踪的方法对照分析学龄孤独障碍患儿脑白质纤维的 异常。对18例智能正常的孤独障碍患儿以及10例年龄、性别、智商与之相匹配的健康 儿童进行DTI成像，应用基于VBM比较两组被试全脑各向异性分数(fractional anisotropy，FAt)的著异。同时，采用纤维跟踪技术比较了两组之间额叶纤维的完整性。 结果发现与对照组相比孤独障碍患儿右侧额卜．回、左侧额中回及右侧颞下同区域白质的 FA值下降，左项上小叶区域白质的FA值上升(P0．001)：左侧额叶短程纤维的表观 Diffusion 扩散系数(Apparent 侧额叶长程纤维的ADC值较对照组显著增大(P=0．036)。 3。 利J}{{生物信息学方法通过网络数据库，搜索与孤独障碍相关尤其与脑自质异常 2，3 发育相关的候选基冈，结果选定了色氨酸．2，3-力口双氧酶(Tryptophandioxygenase， 对象，探讨TD02基冈SNP与孤独障碍的遗传关联性。在112个汉族孤独障碍患儿核心 家系中，采用聚合酶链式反应和DNA芯片杂交技术进行了4个SNP位点的基冈型检测， 采用传递不平衡检验(Transmissiontest，TDT)和单倍型的方法进行关联 disequilibrium (尸=0．009)，等位基冈A优先传递给了孤独障碍患儿。单倍型分析还表明单倍型CACA 摘要 和TCCA均过度传递给了孤独障碍患者(P=0．003．P=0．023)。 4． 在前3项研究的基础上，进行不同TD02基因型高功能孤独障碍患儿脑白质结 构的比较研究。对6例TD02基因rs3775085的基因型为A／A型的高功能孤独障碍患儿 以及3例年龄、性别、智商与之相匹配的rs3775085的基冈型为A／C或C／C型的高功能 孤独障碍患儿进行MRI和DTI成像，应用基于VBM法分别比较两组被试脑白质体积、 障碍患儿与对照组相比右侧小脑悬雍垂、左颞中同和左舌同区域脑白质的体积增人，而 在右中央后回区域白质体积减小；右侧外核脑白质密度下降；左侧额叶F区域白质的FA 值F降，右颞叶+卜．区域白质的FA值上升(P0．001)。 关键词：磁共振成像，弥散张量成像，基于像素的形态