mg119遗传病的治疗.doc.docVIP

第十章 遗传病的治疗 随着研究，人们对人类遗传病的研究已经取得了许多重要成果。特别是DNA技术在医学中的广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗，饮食疗法，药物疗法等跨入了基因疗法。为遗传病根治开辟了广阔的前景。 一、遗传病治疗效果的评估 由于不同类型的遗传病的发病基础和机制不同，故所采用的治疗方法也不一样。对于单基因病特别是先天性代谢病的治疗按禁其所忌，去其所余和补其所缺的原则进行，即主要采用内科疗法；而多基因病往往是一些较常见的多发病及某些先天畸形，在其发病中环境因素起一定的作用，故利用药物治疗或外科手术治疗可以收到较好的效果。染色体病则是令人棘手的一类遗传病，目前不仅无法根治，改善症状也很困难。只有少数性染色体病如Klinefelter综合征在发育早期如使用睾丸酮进行治疗，可改善患者的第二特征；对于真两性畸形则可进行外科手术等。总体而言，遗传缺陷清楚的遗传病治疗效果好。有近80%的遗传病因或发病机制尚不完全清楚即使像苯丙酮尿症这种疾病，经过多年的研究，人们已经知道了它的遗传缺陷所在，也知道了苯丙酮酸在体内堆积而对脑的发育和功能产生不良反应，但究竟是如何产生不良反应的，所知还是很少，所以对苯丙酮尿症的彻底治疗还是会产生不利的影响。统计分析表明：遗传缺陷明朗的遗传病比遗传缺陷不明了的遗传病的治疗效果好。 二、遗传病疗效的长期评估 遗传病的治疗与一般疾病治疗的疗效不同，遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。例如：前述的苯丙酮尿症可以在发病的早期（或症状前）通过饮食控制而进行预防性治疗，患者可以因此不会发生严重的智能落后，并具有正常或接近正常的智商，从近期疗效看，治疗是成功的；但随着年龄的增长，这类患者还是会表现或轻或重的学习障碍，行为紊乱，故从远期疗效来看，这种治疗又是不成功的，至少不十分成功。再如，女性半乳糖血症患者在早期的成功治疗后，到青春期则发现其卵巢功能早已丧失（半乳糖毒性作用）；胱氨酸病也是一样，由于胱氨酸从溶酶体排出缺陷，使胱氨酸在溶酶体内堆积，使肾功能衰竭。肾移植可以使胱氨酸病达到治疗的目的，但长期观察的结果，患者还是常因为脑组织中甲状腺组织中溶酶体内胱氨酸堆积导致功能衰竭而死亡；再如，一些遗传病的短期治疗是有效的，长期治疗则会产生一些不良反应。珠蛋白生成障碍性贫血患者经输血治疗后会使患者铁过量（iron overload）；用凝血因子治疗血友病时，患者会因此产生针对输入的凝血因子的抗体；青霉胺是一种重金属螯合剂，可用来治疗肝豆状变性这类铜中毒性遗传病，但长期用药，可能会对患者的生殖系统产生不良反应。总之，由于遗传病的特殊性，其治疗的效果需要有一个十分谨慎而长期的评价。 此外，众多多基因遗传病的治疗应重视环境条件。对于多基因遗传病来说，遗传因素和环境因素是发病的共同病因；因此在多基因病的治疗中既要考虑遗传条件，也要考虑到环境条件；而在目前状态下，环境条件的改善是多基因遗传病治疗中更为重要的一部分。如哮喘病人过敏病人对过敏原的去除；高血压病患者糖尿病患者对饮食的控制等等。 三、杂合子和症状前患者的治疗 对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患者是否应该实施预防性的治疗措施不能一概而论。不少遗传病的杂合子也会表现出临床症状，严重者可致死；症状前患者则是在一定条件下会发病者，对他们治疗既取决于这类疾病的严重程度，治疗的近期、远期效果，药物不良反应大小，也取决于人们对这种问题的道德取向，不必一概而论，需要做认真细致的考虑再作决定。 四、遗传病治疗的策略 从基因突变到临床表现的出现，这其间涉及到许多过程，每一过程都可能成为遗传病治疗的着眼点。遗传病治疗包括：①针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善；②针对突变基因转录的基因表达调控；③蛋白质功能的改善；④在代谢水平上对代谢底物或产物的控制；⑤临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 　 第二节 传统的遗传病治疗方法 当遗传病发展到已出现各种临床症状尤其是器官组织已出现了损伤，应用外科手术的方法对病损器官进行切除、修补或替换可有效地减轻或改善症状。手术疗法主要包括手术矫正和器官移植两方面。 一．手术矫正治疗 外科手术矫正是手术治疗中的主要手段。对遗传病所造成的畸形可用手术进行矫正或修补，例如修补和缝合唇裂、腭裂，矫正先天性心脏畸形及两性畸形等。对某些先天性代谢病可以手术的方法调整体内某物质的生化水平。例如高脂蛋白血症Ⅱa型患者进行回肠-空肠旁路手术后，肠道中胆固醇吸收减少，使患者体内胆固醇水平下降。 二．器官和组织移植 根据遗传病患者受累器官或组织的不同情况，结合免疫学研究与技术的不断深入，免疫排斥问题得到控制，有针对性地进行组织或器官的移植是治疗某些遗传病的有效方法。例如，对家族性多囊肾遗传性肾炎等进行肾移植，肾移植也