鬼臼毒素衍生物8b逆转K562%2fA02细胞多药耐药及机制的分析.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………9 研究论文鬼臼毒素衍生物8b逆转K562／A02细胞多药耐药及 其机制研究 前言…………………………………………………………………1O 材料与方法……………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………25 附图……………………………………………………………………28 附表……………………………………………………………………50 讨论…………………………………………………一………………．60 结论……………………………………………………………………68 参考文献………………………………………………………………69 综述肿瘤多药耐药相关蛋白与P13K／Akt／NF—KB通路关系的研究 进展………………………………………………………………．．78 致谢………………………………………………………………………．．89 个人简历……………………………………………………………………90 万方数据 中文摘要 鬼臼毒素衍生物8b逆转K562／A02细胞多药耐药及其机制研究 摘 要 目的：研究鬼臼毒素衍生物8b体外逆转K562／A02细胞多药耐药作 用，并初步探讨其作用机制。 方法： 1多药耐药细胞K562／A02耐药性的检测及相关蛋白的表达。(1) blot法鉴定K562与 K562／A02细胞mdr．1基因的表达差异；(3)Western K562／A02细胞P．gP蛋白的表达差异。 2鬼臼毒素衍生物8b对K562／A02细胞抗肿瘤治疗敏感性的影响。(1) MTT法检测系列鬼臼毒素衍生物及8b对K562／A02抗肿瘤治疗敏感性的 影响；(2)流式细胞仪检测8b对K562／A02抗肿瘤治疗敏感性的影响。 3鬼臼毒素衍生物8b毒性评价。(1)MTT法测定8b对正常细胞的影 响；(2)8b与维拉帕米对小鼠毒性的初步比较。 4鬼臼毒素衍生物8b对P．糖蛋白功能与表达的影响。(1)流式细胞 对P—gP 及MRP等耐药相关基因表达的影响；(4)Westernblot法测定8b对P．gp 蛋白表达的影响。 (2)Western 其磷酸化蛋白p-ERKl／2等的影响。 结果： 1多药耐药细胞K562／A02耐药性的检测及相关蛋白的表达的检测 抑制作用较高，对耐药细胞K562／A02抑制作用较低，耐药比RF值分别 万方数据 中文摘要 药物具有明显的耐药性。 中mdr．1基因几乎未表达，具有明显差异。 1．3Western 蛋白几乎未表达，其具有明显差异。 2鬼臼毒素衍生物8b对硒62／A02细胞抗肿瘤治疗敏感性的影响 2．1通过MTr法筛选了23种本课题组新合成的鬼臼毒素衍生物，发现其 中MHC一3、8b及11b这三种新型化合物自身毒性较低且具有良好的逆转 K562／A02细胞耐药性的能力，于是本课题组选定潜力较大的化合物8b， 8b 测定了8b对K562／A02及MCF．7A细胞抗肿瘤治疗敏感性的影响， 能够剂量依赖性的逆转K562／A02细胞对ADM的耐药作用，效果明显优 药剂量下对非耐药细胞K562、MCF．7无显著影响。 2．2流式细胞仪检测8b对K562／A02抗肿瘤治疗敏感性的影响发现，