心力衰竭创新.pptVIP

心肌收缩力降低(心肾模式) 40-60年代——洋地黄,利尿剂 心室负荷过重(心循环模式) 70-80年代——血管扩张剂,正性肌力药 心肌重塑(神经-内分泌紊乱) 90年代——ACEI,β-阻断剂 （一） 收缩蛋白 （二） 调节蛋白 （三） 钙离子 （四） ATP 左心衰竭导致肺淤血、肺水肿 中心静脉压 （central venous pressure，CVP） 反映右心室舒张末压 （正常值：5-12 cmH2O） 心慌、无力、头晕 皮肤苍白 尿少 心源性休克 临床表现 二、后向衰竭 (Backward failure) 后向衰竭亦称静脉淤血综合征(syndrome of venous congestion) 体循环淤血 (systemic congestion) 肺循环淤血 (pulmonary congestion) (一) 体循环淤血 (Systemic congestion) 当CVP16 cmH2O时，即出现体循环淤血征，见于右心衰竭及全心衰竭。 主要表现 颈静脉充盈或怒张 肝肿大及肝功能损害 胃肠道淤血所致的食欲不振等消化道症状 心性水肿 (二) 肺循环淤血 (Pulmonary congestion) 当PCWP18 mmHg时，即出现肺循环淤血征，见于左心衰竭。 肺水肿 心力衰竭细胞 心肌肥大 (myocardial hypertrophy) 心肌细胞体积增大，重量增加 1. 心肌细胞重塑 ?向心性肥大 (concentric hypertrophy) 在长期压力负荷作用下，心肌纤 维呈并联性增生。 ?离心性肥大 (eccentric hypertrophy) 在长期容量负荷作用下，心肌纤 维呈串联性增生。 心肌组织中的胶原： Ⅰ型胶原：80% Ⅲ型胶原：20% 2. 细胞外基质的变化 成纤维细胞 基质金属蛋白酶 （matrix metalloproteinases，MMPs） 细胞外基质改建的方式： ①心肌组织纤维化 缺血性或肥厚性心肌病 ②细胞外基质降解增多 扩张性心肌病、心脏瓣膜关闭不全 第五节 心力衰竭的发病机制 Cardiac Muscle 肌球蛋白 肌动蛋白 肌钙蛋白 向肌球蛋白 肌球蛋白(myosin） 肌动蛋白（actin） 向肌球蛋白（tropomyosin) 肌钙蛋白 （troponin） 正常心肌舒缩的分子基础 （一）收缩相关蛋白质的破坏 ?心肌细胞坏死 （ myocyte necrosis） 一、心肌收缩性降低 ?心肌细胞凋亡 （ myocyte apoptosis） （二）心肌能量代谢紊乱 能量生成障碍 (impaired energy production) 能量利用障碍 (impaired energy utilization) (Disorder of myocardial energy metabolism) 1.心肌能量生成障碍 (impaired energy production) 最常见的原因: 心肌缺血缺氧 ATP缺乏引起的后果: ? 收缩性减弱 2. 心肌能量利用障碍 (impaired energy utilization) 肌球蛋白ATP酶同工酶有三种: V1 (αα): 活性最高 V2 (αβ): 活性次之 V3 (ββ): 活性最低 过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是 V1 型转变为 V3 型。 Ca2+ （10-7mol/L） Ca2+ （10-5mol/L） Ca2+ （10-3mol/L） 静息 兴奋 （三）心肌兴奋-收缩耦联障碍 1. 肌浆网处理Ca2+功能障碍 肌浆网Ca2+摄取能力↓ 心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵活性减弱。 肌浆网Ca2+释放量↓ 心衰时ryanodin receptor蛋白及其mRNA均减少。 2. 胞外Ca2+内流障碍 （三）心肌收缩性增强 （腺苷酸环化酶 活性降低） （β受体数量减少） 3. 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 酸中毒时，H+与肌钙蛋白的亲和力比Ca2+大,占据了肌钙蛋白上的Ca2+结合部位。 二、心肌舒张性能异常 (Im