肉碱棕榈酰转移酶Iα(CPTIα)在酒精性肝病中发病机制的实验的分析.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．．3 英文缩写………………………………………………………………………6 研究论文肉碱棕榈酰转移酶Ia(CPTIa)在酒精性肝病中发病机制的实 验研究 前言………………………………………………………………………7日U舌………………………………………………………………………／ 材料与方法………………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………．．14 附图……………………………………………………………………．15 附表……………………………………………………………………．．19 讨论……………………………………………………………………．．21 结论……………………………………………………………………．．23 参考文献………………………………………………………………．24 综述一肉碱棕榈酰转移酶10【在酒精性肝病中的作用…………………．26 综述二脂毒性脂凋亡与酒精性脂肪性肝病………………………………36 致谢…………………………………………………………………………．．45 个人简历……………………………………………………………………．．46 万方数据 中文摘要 肉碱棕榈酰转移酶IQ在酒精性肝病中的作用 摘 要 liver 目的：酒精性肝病(Alcoholicdisease，ALD)是由于长期大量饮 酒导致的肝脏疾病。脂肪肝是ALD的早期表现形式，继而可进展为酒精性 脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死， 甚至肝功能衰竭。流行病学研究调查发现，我国酒精性肝病占同期肝病患 者比例呈逐年上升趋势。酒精对肝细胞的毒性作用已成为不可忽视的问 题。肝脏是代谢酒精和平衡脂质代谢的核心器官。酒精代谢过程破坏脂质 代谢平衡使得肝内脂肪酸氧化减少，合成增多，导致肝细胞内脂质过量沉 积， 引起脂质毒性作用。 粒体进行脂肪酸p氧化的限速酶。实验表明CPTIa表达及活性受脂联素 activated Information kinase，AMPK)、沉默信号调控因子1(Silent protein proliferator-activated element regulatorybinding 减少。本研究旨在探讨，随造模时间延长肝组织中下游调控因子CPTIa表 达水平及其活性的变化。 方法：以50只雄·|生Wistar大鼠为实验对象，应用酒精灌胃方法制备酒 时处死8只大鼠，留取肝组织，并设置0W大鼠为对照组。组织病理学观察 肝组织脂肪变及炎症损伤矛ICPTIa表达情况。实时荧光定量聚合酶链反应 (Real Chain Time．quantitativePolymerase CPTIa的蛋白表达水平。 结果： 1肝脏组织病理学改变 万方数据 中文摘要 免疫组化方法示，CPTIa在酒精性肝病模型中随着喂养周数的增加其表达 越来越少(Fig．1—5)，肝组织脂肪变性逐渐加重。 2CPTIa基因水平和蛋白水平均随造模时间的延长而逐渐降低。 3随着酒精喂养时间的延长，CPTIamRNA表达水平逐渐降低。0W VS 与4W相比表达下降(2．10±O．721．80±O．63)，差异有统计学意义