一个局灶节段性肾小球硬化家系全基因组测序研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………………7 研究论文一个局灶节段性肾小球硬化家系全基因组测序分析…………．8 前1言…………………………………………………………………………………………．．8再U鬲………………………………………………………………………………………………8 资料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………．．14 附图……………………………………………………………………．．16 附表………………………………………………………………………20 讨{仑……………………………………………………………………………………………．22 结论……………………………………………………………………………………………．26 参考文献………………………………………………………………．．26 综述家族性局灶节段性肾小球硬化致病基因的研究进展………………．．30 致谢……………………………………………………………………………………………………41 个人简历………………………………………………………………………42 万方数据 中文摘要 一个局灶节段性肾小球硬化家系全基因组测序分析 摘 要 目的：局灶节段性肾小球硬化(focal segmental FSOS)是成人及儿童原发性肾小球疾病的常见病理类型，临床表现为不 同程度蛋白尿、进行性肾功能不全，可伴镜下血尿、血压升高等，部分对 激素及免疫抑制剂治疗不敏感，较快进展至肾衰竭，预后较差。在西方国 renal disease， 家，原发性肾小球疾病是导致终末期肾脏疾病(end．stage ESRD)的第三大病因，其中FSGS占据重要比例，约占成人原发性肾病 综合征(nephrotic 致ESRD的首要原因仍是原发性肾小球疾病，其中FSGS占3．2．5．8％。 FSGS的发病机制不清，分为原发性、继发性及家族性三种类型。家族性 focal 局灶节段性肾小球硬化(familial segmental Dominant，AD)及常染色体隐性(AutosomalRecessive，AR)。有学者报道， 约超过18％的FSGS有家族聚集现象。近年来，国内外通过基因连锁分析、 定位克隆以及新一代测序的方法，发现并证实多个FFSGS致病基因如 MY01E等，其编码蛋白均位于足细胞及其裂孔隔膜上，基因突变后导致 编码的蛋白功能或结构发生改变，通过影响细胞骨架结构、信号转导、细 胞稳态等多方面导致足细胞损伤破坏肾小球滤过屏障从而引起蛋白尿，这 筛查及功能研究，有助于更好的认识足细胞致病的机理以及为早期诊断和 有效治疗提供重要的指导意义。 Genome 随着人类基因组计划(Human 因组单体型图计划(Theinternational HapMapproject)的完成，新一代测 Genome 序技术得以迅猛发展，近些年通过全基因组测序(Whole 症等疾病研究中，发现了一系列致病基因，已经成为寻找致病基因、探究 疾病发生发展机制的重要工具。全基因