异牛肝菌素诱导人胃癌细胞BGC-823凋亡的机制的分析.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………．．．……………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………7 研究论文异牛肝菌素诱导人胃癌细胞BGC．823凋亡的机制研究 前言……………………………………………………………………．．99月Ⅱ舌……………………………………………………………………．． 材料与方法……………………………………………………………．．10 结果……………………………………………………………………．．20 附图……………………………………………………………………。。22 附表……………………………………………………………………．．27 讨论……………………………………………………………………．．29 结论……………………………………………………………………．．32 参考文献……………………………………………．．．………………．．32 综述 自噬与肿瘤关系的研究进展………………………………………．．36 致谢…………………………………………………………………………．。46 个人简历……………………………………………………………………．．47 万方数据 中文摘要 异牛肝菌素诱导人胃癌细胞BGC-823凋亡的机制研究 摘 要 目的：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率与死亡率高居 各种恶性肿瘤的前列。目前，胃癌的治疗包括手术、放疗、常规化疗、分 子靶向治疗和生物治疗等。尽管如此，胃癌经过治疗后，其五年生存率仍 然小于20％。 众所周知，临床上采取的放、化疗会产生严重的副作用。因此，寻找 有效治疗恶性肿瘤而且毒副作用小的药物是目前医药工作者的迫切任务。 近些年的研究工作表明，一些来自植物和真菌的代谢产物是这类药物的首 从天然产物中获得的。目前，从大型真菌中提取活性成分用于临床肿瘤的 治疗是新药开发途径之一。 异牛肝菌素(iso．suillin)，是由褐环粘盖牛肝菌(Suilluslmeus)子实体中 的同分异构体，属于聚异戊二烯酚类化合物。近年来研究发现，iso—suillin 能够明显抑制肿瘤细胞活性。 响，并研究其诱导凋亡的分子机制。 方法： 血清、青霉素100 2 12 iso—suillin(0、3．5、7、14、28，、56、1 Ixmol／L)分别作用于对数生长期 的BGC．823细胞24、48和72h。定时检测细胞生长情况，每孔加入5 m#ml MTT20LLl，继续孵育4h，离心吸去上清，加入二甲基亚砜 nm波长吸光值(彳 (Dimeffiyl—sulfoxide，DMSO)裂解细胞。用酶标仪测490 值)，计算抑制率：抑制率(％)=f(对照必．实验拟)／对照组棚×100％。 得出iso．suillin作用的半数抑制浓度(IC50)。 万方数据 中文摘要 3细胞形态学观察：BGC．823细胞种于6孔板后用不同浓度的 h。 iso．suillin处理48 (3)采用透射电子显微镜观察细胞超微结构变化。 4流式细胞术检测细胞凋亡率：细胞经药物作用后，经PBS冲洗， 70％乙醇固定，50 min后， ug／ml碘化丙锭(propidiumiodide，PI)染色30 采用流式细胞仪分析。