肢体缺血预处理脑保护作用及其上调p38MAPKt+ERK的体液机制.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………10 英文缩写……………………………………………………………………22 MAPK和ERK的体液 研究论文肢体缺血预处理脑保护作用及上调p38 机制 前言……………………………………………………………………………………………23日lJ舌……………………………………………………………………………………………23 材料与方法……………………………………………………………·24 结果……………………………………………………………………………………………36 附图………………………………………………………………………42 讨论……………………………………………………………………………………………64 结论……………………………………………………………………………………………67 参考文献………………………………………………………………一68 综述急性脑缺血的研究进展……………………………………………一71 致谢………………………………………………………………………一80 个人简历……………………………………………………………………81 万方数据 中文摘要 MAPK和ERK的 肢体缺血预处理脑保护作用及上调p38 体液机制 摘 要 目的：脑缺血性疾病具有发病率、致残率、死亡率高，知晓率、治疗 率、控制率低等特点，严重威胁着人类的生命健康。且随着我国老龄化社 会的到来，此类疾病的严峻形势不容忽视。近年来，许多科研人员致力于 调动机体内源性保护机制以提高脑神经细胞对缺血性损害的抵抗力的研 究，使其在遭受严重的缺血打击并恢复血液灌流后仍具有正常的生理功能， 为此类疾病的防治提供新思路。 证实了同一器官缺血预处理所带来的保护作用。尽管脑缺血预处理诱导的 脑缺血耐受具有强大的内源性保护作用，然而对中枢器官进行缺血预处理， 很难作为一种脑缺血前的预防措施直接应用于临床。随着对缺血预处理研 究的进一步深入，许多研究者发现并证实了远隔器官缺血预处理的保护作 用。远隔器官缺血预处理是指预先对靶器官以外的组织或器官进行缺血预 处理，使靶器官产生缺血耐受的现象。这一发现实现了采用非重要生命器 官缺血预处理对抗重要生命器官的缺血再灌注损伤，具有更好的可操作性 与安全性。 我们近些年的研究证实，反复3次双侧股动脉夹闭和开放的肢体缺血 ischemic 预处理(1imb 血再灌注引起的大鼠海马CAl区锥体神经元的延迟性死亡和凋亡、诱导 脑缺血耐受。随后，我们在进一步的研究中发现LIP可通过上调大鼠海马 MAPK、ERK、HSP CAl区p38 70以及N曲等的表达，抑制凋亡通路， 改变SOD活性等途径，诱导大鼠脑缺血耐受。然而，缺血预处理的肢体 与遭受缺血打击的大脑相隔较远，由LIP启动的内源性保护信号如何作用 心脏和心肌症模型中发现，将LIP诱导的心肌缺血耐受的家兔血浆和血浆 透析液给予单纯心肌缺血的家兔，同样可以保护受损的心肌，这说明LIP 可通过体液途径发挥远隔器官或组织的保护作用。随着研究的进一步深入， 万方数据 中文摘要 后来人们又发现了自由基、腺苷等体液因子参与了此过程：在脊髓的缺血 再灌注损伤模型中，于LIP前静脉内给予自由基清除剂DMTU能逆转LIP 等研究发现，在小肠缺血再灌注损伤模型中，静脉给予腺苷可减轻由小肠 缺血再灌注所继发的心脏损害，提示腺苷发挥了远隔器官的保护作用。那 么，LIP能否通过体液因子腺苷及自由基诱导脑缺血耐受?同时这些体液 MAP