化学与生物转化法合成帕立骨化醇有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201204015 研究简报 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry NOTE 化学与生物转化法合成帕立骨化醇 万 阳 文 鹏 张 攀 陆 群* (西南交通大学生命科学与工程学院 成都 610031) 摘要 以维生素D2 (1)为原料, 通过七步有机合成反应和一次生物转化, 成功获得了帕立骨化醇 9, 并得到了一条新的 合成帕立骨化醇的路线, 收率为 3.24%. 该合成方法路线短, 操作简便, 收率较文献中的方法有较大提高. 所有产物结 构经 1H NMR, 13C NMR 和 MS 表征. 关键词 维生素 D2; 羟基化; 帕立骨化醇 Novel Synthesis of Paricalcitol by Chem-biotransformation Wan, Yang Wen, Peng Zhang, Pan Lu, Qun* (School of Life Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031) Abstract Paricalcitol (9) was obtained from Vitamin D via a route of the combination of seven-step organic reaction and 2 biotransformation. The overall yield was 3.24%, which was higher than those of the reported methods. The structures of all intermediates and product were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and MS techniques. Keywords vitamin D ; hydroxylation; paricalcitol 2 维生素 D 的生物活性形式骨化三醇(calcitol)是调节 和 2- 甲基-3-羟基丙酸甲酯的三个合成子汇聚合成得到 体内钙磷代谢平衡的激素. 近年来, 其在激素( 甲状旁 帕立骨化醇, 由于全合成方法需要分别合成A 环和 C/D 腺激素, PTH)分泌、细胞增殖分化以及免疫调节等一系 环合成子, 合成路线长, 产率低, 不利于大量生产. 以 列生理功能中所起的关键作用逐渐被人们认识[1,2], 也 容易获得的维生素 D2 为前体进行结构修饰的方法缩短 预示着其在相关领域的治疗潜能. 然而受其高钙磷调节 了合成路线, 因此更具有实际生产意义. 文献[9～11]采 活性的影响, 骨化三醇在作为 PTH 分泌抑制剂、抗细胞 用的是全化学合成法, 需要通过侧链断裂后再形成来实 增殖剂或免疫调节剂使用时常常会发生高血钙的毒副 现25 位羟基化, 但需要多步基团保护和脱保护,