Ang-1重组腺病毒对糖尿病鼠肾血管新生的影响.pdf

遵义医学院2006级硕士研究生论文 重组腺病毒Ang-1对糖尿病鼠肾血管新生的影响 Ang．i重组腺病毒对糖尿病鼠肾血管新生的影响 研究生张子阳 导师杨亦彬教授 中文摘要 背景和目的：糖尿病肾脏病变主要系局部微血管结构和功能改变所致，其肾 脏也存在着新生血管生成，这些改变很大程度上与肾脏局部血管生成调控因子的 失衡相关。拮抗血管内皮生长因子(VEGF)虽有助于改善实验性糖尿病肾脏病变， 有促进血管稳定、降低渗漏抗内皮细胞凋亡等生物学作用的蛋白分子。本课题采 用大鼠糖尿病肾病模型，观察肾脏血管生成相关标志物，探讨外源性给予腺病毒 Ang-1对糖尿病肾脏新生血管生成的影响，旨在为糖尿病血管并发症的防治提供 新的思路。 方法：构建并鉴定高效表达Ang-1腺病毒载体，用链脲菌素(STZ)诱导的SD 大鼠糖尿病肾病模型。设对照和模型两大组，模型组又设Ang一1腺病毒、空白载 体、糖尿病组三亚组。成模8周后于尾静脉注射Ang一1腺病毒载体。分别于8、12、 表达、免疫荧光观察肾脏Ang-2、血管内皮细胞标志物(TM一1)和细胞增殖标记 物(Ki-67)的表达，并进行相关分析。 结果：①三个模型组尿蛋白、血肌酐均明显升高(P0．01)，仅Ang一1治疗 组28周时尿蛋白明显低于同时点糖尿病和空白载体组(P0．01)；②正常对照组 小球和小管间质；③四组大鼠肾组织均见TM一1荧光，突出表现在肾小球，三个模 毒组与空白载体组和糖尿病组亦有统计学意义(PO．05—0．01)；④正常对照组未 发现Ki-67荧光，三个模型组均出现Ki-67荧光，峰值在20周，主要表达于。肾小球， Ang-I腺病毒组各时点Ki-67荧光明显强于同时点空白载体组和糖尿病组 遵义医学院2006级硕+研究生论文 重组腺病毒Ang-1对糖尿病鼠肾血管新生的影响 蛋白呈正相关(r=O．704，P=0．000)。 结论：外源性给予Ang一1对糖尿病肾脏新生微血管生成有保护作用。 关键词促血管生成素糖尿病肾病血管生成腺病毒载体 遵义医学院2006级硕士研究生论文 重组腺病毒Ang．1对糖尿病鼠肾血管新生的影响 EffectofRecombinantAdenovirus the Angiopoietin-10n in Rats Renal Diabetic Angiogenesis zi Tutor PostgraduateZhangyang Prof．YangYibing abstract and ofdiabetic Backgroundobjective：Thedevelopment microvascurestructureand was attributedto ofrenal function， mainly abnormality are torelatetothedisorderof thought includingangiogenesis．Thesechangesusually factors．Itwas that ofvascular angiogeneticregulatory reportedantagonism endothelial