苯并呋喃类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的设计、合成及活性研究有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201211019 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 苯并呋喃类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的设计、 合成及活性研究 金 秋a,b 辛敏行b 丛 欣b 尤启冬*,a (a 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室 中国药科大学 南京 210009) (b 江苏省抗肿瘤分子靶向药物重点实验室 江苏先声药业有限公司 南京 210042) 摘要 苯并呋喃类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是抗肿瘤治疗的一个有效靶点. 本研究根据现有 PARP 抑制剂的结 构特征, 设计并合成了未见文献报道的 12 个苯并呋喃类化合物, 并进行了初步体外活性筛选. 实验结果表明所合成的 化合物均显示出一定的 PARP 抑制活性, 其中化合物 7c 的活性与阳性对照药Veliparib 活性相当, IC50 为 20.5 nmol•L－1. 关键词 抗肿瘤; PARP; 苯并呋喃; 合成 Design, Synthesis and Activity of Benzofuran-7-carboxamide Poly(ADP-ribose)-polymerase Inhibitors a,b b b ,a Jin, Qiu Xin, Minhang Cong, Xin You, Qidong * a ( Jiangsu Key Laboratory of Drug Design Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009) b ( Jiangsu Key Laboratory of Molecular Targeted Antitumor Drug Research, Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd ., Nanjing 210042) Abstract Poly-(ADP-ribose)-polymerase (PARP) is a promising anti-cancer target as it plays a crucial role in the cellular reparation and survival mechanisms. A series of benzofuran-7-carboxamides was designed to maintain the required pharma- cophore conformation through an intramolecular hydrogen bond. Twelve compounds were synthesized and the inhibitory ef- fect on PARP activity of these compounds were tested and evaluated. The results