临床药理学..ppt

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
临床药理学..ppt

肿瘤药理学 符立梧 癌症威胁人类生命 百年来寻找新抗癌药物 抗癌药物发展概况           20世纪以来临床抗癌药物发展 40年代  氮芥(HN2)、氨蝶呤、甲氨蝶呤(MTX)、秋水仙碱、雌激素、睾丸酮 50年代  马利兰、苯丁酸氮芥(CB-1348)、溶肉瘤素(PAM)、噻替派(TSPA)、环磷酰胺(CTX),放线菌素C、D、K,丝裂霉素C(MMC)、6-巯嘌呤(6-MP)、氟尿嘧啶(5-FU)、长春碱(VBL)、秋水仙胺、可的松、泼尼松(PDN) 60年代  氮甲(N-甲酰溶肉瘤素)、甲氧芳芥(3P)、消瘤芥(AT-1258)、抗瘤氨酸、亚胺醌(A-139)、二溴卫矛醇(DBD)、甲基苄肼(PCZ)、链黑霉素(STN)、博来霉素(BLM)、柔红霉素(DNR)、阿霉素(DOX)、羟基脲(HU)、阿糖胞苷(Ara-C)、甲氮咪胺(DTIC)、L-门冬酰胺酶(ASP)、6-硫鸟嘌呤(6-TG)、长春新碱(VCR)、抗癌锑 (Sb-71) 70年代  氯乙亚硝脲(BCNU)、环已亚硝脲(CCNU)、甲环已亚硝脲(MeCCNU)、顺氯氨铂(DDP)、丙亚胺、嘧啶苯芥、链脲霉素(STZ)、环胞苷(Cyclo C)、喜树碱(CPT)、羟基喜树碱(HCPT)、三尖杉酯碱(HRT)、高三尖杉酯碱(HHRT)、鬼臼噻吩甙(VM-26)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、二甲睾丸酮、左咪唑。 80年代  阿克拉霉素、表阿霉素(EDR)、丝裂蒽醌(NVT)、干扰素(IFN)、长春酰胺(VDS)、碳铂(CBDCA)、喃氟啶(FT207)、优福啶(UFT)、失碳长春碱(NVB)、白介素-2、卡莫氟(HCFU) 90年代  紫杉醇(paclitaxel)、紫杉特尔(taxotere)、依林特肯(CPT-11)、拓扑特肯(topotecan)、双氟脱氧胞苷(gemcitabine)、依打曲沙(edatrexate)、吡柔吡星(THP-ADM)、全反式视黄酸(ATRA)、草酸铂(oxaliplatin)、卡比西他宾(xeloda)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞、单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 2000年代  靶点药物 (小分子药物与抗体药物)等   抗肿瘤药物的主要发展方向 以细胞信号传导分子为靶点 蛋白酪氨酸激酶抑制剂(PTKI) PI3K-AKT-mTOR信号传导通路抑制剂 细胞周期checkpoint(chk)调控剂 以新生血管为靶点 新生血管生成抑制剂(TAI) 减少癌细胞脱落、粘附和降解 抗转移药 针对肿瘤细胞耐药性 抗耐药, 耐药逆转剂 促进白血病细胞向成熟分化 分化诱导剂 抗肿瘤药物作用机理: 抗癌药物体内代谢的特点 吸收情况不一 易吸收,如亚硝脲类 如5-FU(个体差异大) 不吸收(阿糖胞苷及门冬酰胺酶) 多数缺乏分布的特异性 排泄较快 抗癌药物筛选流程 选择靶分子 1、 纯化靶分子、建立筛选方法 2、 细胞毒筛选 药物设计 组合化学库 发现先导化合物 天然产物筛选 化合物库筛选 药效学、毒性研究 构效关系分析,化学修饰 候选药物(苗头化合物) 抗癌药物对细胞周期中各期作用 周期非特异性药 疗效与剂量成正比,呈剂量依赖性,以大剂量冲击治疗为宜。 周期特异性药物 给药具有时间依赖性,宜小剂量持续给药。 抗癌药物联合应用的药理学基础 目的: 减少药物毒性(解救治疗),以保证抗癌药物能使用足够剂量。 通过各种机制加强抗癌药物的疗效,而不增加毒性。 防止或延缓抗药性的产生。 从作用机制上考虑联合用药 多靶点,协同;同靶点,常拮抗,但烷化剂例外。 对联合化疗的生化途径可分为3种: 1、序贯抑制: A B C 2、同时抑制  即产生同一产物的2条生化途径同时被抑制。       A               C       B   3、互补性抑制  其特点是抑制剂(I2)直接影响或改变一种终产物,而另一种抑制剂(I1)则阻止生成这种终产物的生物合成途径。  如:Dox +Ara-C Dox 嵌入DNA,干扰其功能。    Ara-C 抑制DNA多聚酶,抑制DNA合成。    DDP+5FU    CTX+Ara-C 从药动学关系上考虑联

文档评论(0)

love + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档