（20S）-20-羟基胆甾烷-3，16-二酮的合成.pdfVIP

维普资讯 2008年第66卷 化 学 学 报 V0lJ66．2008 第9期，“29～1133 ACTA CHIM ICA S／NICA Nn 9．1129～ 1133 · 研究简报 · (2OS)一2O一羟基胆甾烷一3，16一二酮的合成 唐仕阳 张鲁中 任小娟 李 瀛 谢志翔术 (兰州大学化学化工学院 功能有机分子国家重点实验室 兰卅I730000) 摘要 以妊娠双烯醇酮醋酸酯为起始原料，经过 7步反应以 13、1％的总收率合成了一个具有抗 4种肿瘤细胞(ED50=1 g／mL)的海洋天然产物(20 一20一羟基胆 甾烷一3，16一二酮．关键反应为底物控制的不对称杂原子共轭加成反应． 关键词 胆甾烷；抗肿瘤；杂原子共轭加成；欧芬脑尔氧化；伯奇还原 TheSynthesisof(20S)一20一Hydroxycholestane一3，16一Dione TANG，Shi—Yang ZHANG，Lu—Zhong REN，Xiao—Juan LI，Ying XIE，Zhi—Xiang (StateKeyLaboratoryofAppliedOrganicChemistry，CollegeofChemistryandChemicalEngineering，LanzhouUniversity， Lanzhou730000) Abstract Thesynthesisof(20S)一20一hydroxycholestane一3，16一dione，amarinenaturalproductagainstfour tumorcelllines(EDs0= 1~g／mL)，wasachievedfrom 16一dehydropregnenoloneacetateinsevenstepswitha 13．1％overallyield．Thekeystepwasasubstratecontrolledasymmetricheteroatomconjugatedaddition． Keywords cholestane；antitumor；heteroatomconjugatedaddition；Oppennaueroxidation；Birchreduction 甾体化合物是一种维持生命、保持正常生活、促进 性器官发育、维持生殖的重要生物活性物质，广泛存在 于生物体组织 内的一类重要天然有机化合物，具有十分 重要的生理作用_lJ．甾体药物具有很强的抗感染、抗过 敏、抗病毒和抗休克等药理作用，广泛用于治疗风湿病、 心血管病、癌症、皮肤病、内分泌失调、老年性疾病等． 图1 (2os)一20一羟基胆甾烷一3，16．二酮的化学结构 (20S)．20．羟基胆 甾烷．3，16一二酮是 2000年 LedaGarrido Figure 1The structureof (20 一20一hydroxycholestane一3，16一 等 2【]从柳珊瑚 gorgonianLeptogorgiasrmentosa中分离 dione 得到海洋天然产物(图1)．生物活性研究表明，该化合物 对多种恶性肿瘤细胞(P．388，HT．29，A．549，MEL．28，其 1 实验部分 ED50均为 ：1~tg／mL)有毒性，而对正常细胞无害． (20 ．20．羟基胆 甾烷．3，16．二酮具有很好的生物活性， 1．1 仪器及试剂 但是天然产物分离得到的量较少，仅为 2．4mg，而且