Smad7基因和肾间质纤维化.pdfVIP

泸州医学院学报 2008年第31卷 第6期 of No．62008 J0umalLuzhouMedical VoL31 CoⅡege 论著 Smad7基因与肾间质纤维化 高岑综述，马跃荣审校 (泸州医学院病理教研室，四川泸州6460()0) 中图分类号R692．33文献标识码A 文章编号l000—2669(2008)6—0658—04 肾间质纤维化(rend—hersdtial曲rosis，RIF)是由各种肾物的结合，从而更有效地抑制TGF—B的信号传导。其中N 脏损害因素导致细胞外基质在肾间质内过度沉积的病理过 端的32呻O位氨基酸在上述过程中起关键作用。srmd7的c 程．是各种肾脏疾病发展到肾功能衰竭的共同通路和病理基 端没有sSxs基序，所以不能被受体磷酸化，但可与活化 础。因此，研究RJF的发病机制、干预RIF的进程是当前肾脏TGF—pI型受体(TBR 病界的研究热点。在RIF的各种发生机制中，转化生长因子 B(№nsfjmliTlggmwth缸torB，TGF—B)过度表达致肾纤维化 的作用备受关注。TGF—B在RIF发生过程的多个阶段发挥 I不能 了重要作用．是肾脏纤维化发生、发展中的关键因子。而 401、^培一409突变为酸性氨基酸后，则snlad7与TpR Smad7作为一种特异性的TGF—B的内源性抑制因子，由 挥蕈要的作用。近来的研究州发现，smad7的亚细胞定位及对 TGF—B诱导产生，对TGF—B信号传导起自身负反馈调节的 作用，从而延缓RIF的进程，成为RIF治疗的理想靶点。本文 就smad7与RjF的关系作一综述。 人肺上皮HPL一1细胞则主要位于细胞核，且与TGF—B刺激 1 Smad7概述 smad7基因定位于染色体18贮1，Marcin等f1】确认了大鼠 的smad7基因由4个外显子和3个内含子构成．大约包含30 基酸可能为介导smad7出核的信号区或干扰smad7的入核。 kb的基因组DNA，外显子1包括5’末端1421bp的非编码 MH2结构域介导sm3d7 与其它的smads蛋白不同，smad7 区以及s111ad7起始204个氨基酸，内含子1有1．5kb，内含子 与DNA的结合，而snud7的N端不具有此作用。 2有5．1kb．内含子3最长有18kb，外显子4包含编码c端 正常肾组织srnad7蛋白表达主要在肾小球和皮质肾小 和终止信号的179个氨基酸以及3’端非编码区。编码序列大 管上皮细胞内，在髓质的肾小管仪有少许表达。smad7无论在 约有4．3kb．包括长57、37非编码区。 生理还是病理情况下对细胞内环境的稳定均具有重要作用。 此外还确定了大鼠、小鼠和人的snud7基因的启动子以 2Smad7在TGF—B信号传导中的作用 及TGF—B反应序列，其中启动子位于一417至一275区，由 141 由TGF—B介导的