药物化学09 抗过敏药及抗溃疡药.pptVIP

第9章 抗过敏药及抗溃疡药 过敏 过敏性疾病 2005年，WHO将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识，共同来预防过敏反应及过敏性哮喘。 组胺受体 H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难 H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸和胃蛋白酶分泌增加 H3受体，主要分布在中枢神经系统 参与血压、心率和体温的控制 H4受体，存在于小肠、脾和免疫细胞 9.1 抗过敏药 药理作用 对抗组胺引起的平滑肌痉挛性收缩的作用 对抗组胺引起的血管扩张，毛细血管通透性增加，局限性水肿作用。 对H2受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。 H1受体拮抗剂的化学结构类型 乙二胺类（X=N） 氨基醚类（X=CHO） 丙胺类（X=CH） 盐酸苯海拉明 胃溃疡的原因 消化性溃疡是由胃液的消化作用而引起的胃黏膜损伤。 抗酸药的特点： 抗酸剂来中和胃酸，这些抗酸剂主要是三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠和碳酸钙。 要达到真正中和胃酸的目的，需要的剂量非常大。 例如，对于胃溃疡病人要使其胃液pH值保持在4.0左右，按计算每天约需要60g的碳酸氢钠才能中和胃内不断分泌的盐酸以保持所需pH值。 组胺的研究（一）： 早在1920年，人们发现在狗身上注射组胺能刺激胃酸的分泌，进一步研究表明组胺参与胃酸分泌的生理过程。 20世纪40年代出现的抗组胺药物，只能用来治疗过敏性疾病，不能抑制动物的胃酸分泌。即现在的H1受体拮抗剂。 雷尼替丁于1981年上市，到1987年全球销售量已超过西咪替丁成为世界上销售最好的处方药。 通过结构改造可以看出胍基噻唑似乎和H2受体有较高的亲和力。日本的Yamanouchi公司在此基础上研究得到硫酰胺乙脒衍生物即法莫替丁（Famotidine）。法莫替丁活性比西咪替丁强30倍，是目前作用最强选择性最高的H2受体拮抗剂药物。 H2-受体拮抗剂的结构与活性关系研究表明，H2受体拮抗剂的结构有以下三部分组成： 奥美拉唑 奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑制剂。 本品在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。故其制剂为有肠溶衣的胶囊。奥美拉唑钠盐也可供药用，且稳定性有较大提高。 对胃和十二指肠溃疡疗效优于西咪替丁和雷尼替丁。 本章内容小结 过敏及消化性溃疡发生的机理 组胺受体及其拮抗剂的作用 抗过敏药的分类及典型药物——盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏 抗溃疡药的分类及典型药物——西咪替丁、盐酸雷尼替丁 1、碱性芳杂环：咪唑环为最早发现的H2-受体拮抗剂，若以呋喃、噻唑置换时作用下降，但当在呋喃、噻唑环引入碱性基团时具有较高的活性。 2、平面极性的基团：通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统的平面结构，在生理pH值条件下离子化程度低，但又含有极性强的的偶极基团。 3、易曲挠的链或芳环系统：链的长度为组胺的2倍，此部分结构具有可曲挠性但又防止自由旋转。 2、质子泵抑制剂 3、作用专一，选择性高，副作用较小。 1、作用面广 2、作用最强的抑制剂 代表药物：奥美拉唑 H1受体拮抗剂的构效关系 Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取代。两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后，成为三环类抗过敏药物。 X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类) 结构通式 H1受体拮抗剂的构效关系 3. n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm 4. 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。 乙二胺类： 0.48-0.6nm 哌嗪类： 0.56-0.58nm 丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类： 0.48-0.56nm H1受体拮抗剂的构效关系 5. 大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异： 手性中心近芳环端：右旋体活性高 手性中心近氨基端：差别不大 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大 氯苯那敏，S-构型的右旋体 的活性是消旋体的2倍，R- 构型的左旋体是消旋体的1/90。 　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 9.2 抗溃疡药 胃酸分泌过多 胃黏膜的抵抗力下降 激活H2受体 激活质子泵 抗微生物药物 加强保护因子的药物 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 粘膜保护药 一．抗酸药 碳酸氢钠：增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳 酸 钙：便泌、高钙血症、乳碱中和症 氧