药物化学03 解热镇痛抗炎药.pptVIP

第3章 解热镇痛和非甾体抗炎药 常见的解热镇痛抗炎药 发热原理 正常体温36～37℃ 生理变异 24小时波动1℃ 解 热 作 用 镇痛作用 机体局部损伤或炎症时，局部产生和释放某些化学致痛物质如缓激肽、5-羟色胺、组胺等，刺激痛觉感受器引起疼痛。 前列腺素本身致痛作用较弱，但它具有痛觉增敏作用，可大大增强机体对上述致痛物质的敏感性，降低痛阈。 解热镇痛抗炎药通过抑制外周的前列腺素合成，降低感受器的兴奋性，并同时抑制缓激肽的合成，从而产生镇痛效果。 . 本类药物除对乙酰氨基酚外,都具有抗炎风湿作用,可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等的治疗。 【机理】抑制PG的合成。 解热镇痛药的抗炎机制 解热镇痛抗炎药通过抑制环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成，发挥抗炎、解热镇痛作用。 结构分类 水杨酸类（阿司匹林*） 苯胺类（对乙酰氨基酚*） 吡唑酮类（安乃近） 芳基烷酸类（布洛芬） 发现都较早 临床上应用的时间较久 一、水杨酸类 【内容介绍】 水杨酸类药物的发现 典型药物Aspirin 其他衍生物用药 2300多年前，西方医学的奠基人，希腊生理和医学家希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成分。 1827年，英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨甙的物质。 在1838年Salicylic Acid首次从植物提取出来。 ??1860年Kolbe合成纯水杨酸，它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。 ??开辟了一条工业生产的道路 1897年，德国化学家霍夫曼将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。 1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。 过敏性杂质 合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成 可引起过敏反应 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响  Aspirin衍生物  二、苯胺类 ??在1886年发现乙酰苯胺 具很强的解热镇痛作用，称退热冰在临床上使用。 其毒性太大 ??可导致出黄疸 在临床上已不用 随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低。 在1887年合成非那西丁（Phenacetin） 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 1893年上市的解热镇痛药 良好的解热镇痛作用 临床上用于发热、头痛、风湿痛及神经痛等 毒性低于Phenacetin。 复方感冒制剂中的常用成分 思考题： 分析对乙酰氨基酚的结构，讨论如何对此药物进行化学鉴别？ 又名扑炎痛、苯乐来、解热安。4-羟基乙酰苯胺的乙酰水杨酸酯 本品为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，使用安全、方便，特别适用于儿童及老年患者服用。 三、吡唑酮类 发现 早期发现5-吡唑啉酮结构的药物有明显的解热、镇痛作用，如安替比林，氨基比林，安乃近等。 发现-安替比林 ??1884年合成安替比林（Antipyrine） 研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物 发现-氨基比林  ??在安替比林分子中引入二甲氨基，合成氨基比林 受吗啡结构中有甲氨基的启发 ??解热镇痛作用比Antipyrine优 但作用稍慢 淘汰-氨基比林 ??曾广泛用于临床 镇痛、解热和抗风湿效果与Aspirin和水杨酸钠相似 ??安替比林和氨基比林都可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等 各国相继淘汰 发现-安乃近 ??在氨基比林的分子中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到安乃近 主要用于解热，对顽固性发热有效 ??毒性较低，但仍可引起粒细胞缺乏症 ??水溶性大，可以制成注射剂 发现-保泰松 ??1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松 ??作用类似氨基比林 ??解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强 ??临床上用于类风湿性关节、痛风 ??毒副作用较大 胃肠道副作用及过敏反应 对肝脏有不良的影响 发现-羟布宗  ??1961年发现保泰松体内的代谢物羟布宗（Oxyphenbutazone） 具有消炎抗风湿作用 毒性低，副作用小 能烯醇化的-二酮是抗炎必要结构，即4-位上必须有一个H存在，否则丧失抗炎作用。 四、芳基烷酸类 是一大类药物，已上市的药物有数十种 通常分成芳基乙酸和芳基丙酸两类 本品为2-(4-异丁基)丙酸，又名异丁苯丙酸。 布洛芬为首先广泛使用的芳基丙酸类药物。 口服吸收快 ，解热、镇痛和抗炎作用强。 不良反应有轻度消化不良和皮疹，胃肠道出血和视力模糊少见，一旦出现视力障碍应立即停药。 本章小结 解热镇痛抗炎药的作用机理 代表药物 水杨酸类（阿司匹林） 苯胺类（对乙酰氨基酚） 吡唑酮类（安乃近） 芳基烷酸类（布洛芬） 课堂练习 选择