猪2型链球菌新双元系统ressresr致病机理的研究.pdf

猪2型链球菌新型双元系统ResS／ResR致病机理的研究 摘要 细菌已经进化成了相当成熟的机制用以监测，适应环境，然后对宿主给与的防御机制 以致命的攻击。对与病原菌来说，它们已经演生出了各种毒力因子以及其调控系统来适应 宿主的内生境，从而确保它们在宿主体内的生存。一种在许多细菌中共存的调控系 统…双元调控系统近几年来被广泛关注。在本实验中，作者也详细研究了猪2型链球 菌中的一个新型双元系统resS--resR，试图了解它如何调节猪2型链球菌的毒力因子，代 谢基因和怎样适应宿主体内的恶劣内生境的。 suis 2)的一个新型的双元调控系统(TCS)tess 作者对2型猪链球菌(Streptococcus —resR进行了详细的结构和功能上的分析。为了检测resS--resR双元系统对细菌致病力 resS／R和它们相应的回复互补菌株△ 的作用，作者构建了三个缺失突变株AresR,AresS，A resR--pATl8resR，A 株之间的生化特性，基因表达量和毒力强弱等。AresS／R双缺失表现出了一系列的表型变 化，包括溶血性的几乎完全丧失和下降的唾液酸含量。在细胞实验中，相较于野毒株而言， 三个缺失突变株都对Hep-2细胞表现出了黏附力的下降。各个菌株的相对毒力也在CDI 实验老鼠上进行了比较。在小鼠LD∞实验中，AresS／g双缺失菌株组的值较之野毒株组 resS／R双缺失菌 增加了2个log值。在小鼠组织感染实验中，同样以野毒株组为对照，A 株组表现出毒力明显下降，临床和病理学检测的差异也很大。另夕}两个突变株组的现象却 与野毒株差别不大。在用real．timePCR进行体内体外检测AresS瓜双缺失菌株组中基因 系统对2型猪链球菌的毒力至关重要。 实验证据表明了AresS／R双缺失突变株对宿主体内的恶劣内生境接受的信号不再那 么强烈，反应不再敏感，从而表现出了一些重要的生化指标上的缺失，丧失了溶血活性， 在细胞实验中降低了黏附和定植力度，在小鼠模型实验中表现出急剧的毒力减弱。基于以 上实验结果和荧光定量PCR对重要毒力基因表达量的检测，作者认为从发病猪身上分离 到的2型猪链球菌在体外标准培养基培养和在宿主体内中的生长情况大不相同。因此作者 推断SS2的转录后的修饰作用对2型猪链球菌产生溶血素和增加宿主体内的定植力意义 重大。 关键词：猪2型链球菌双元信号调控系统溶血性致病力 猪2型链球菌新型双元系统ResS／ResR致病机理的研究 Abstract to Bacteriahaveevolved mechanisms to monitor,adapt,and sophisticated respond environmentalandhost-mediatedassaults．Forbacterial haveCVOIvedvirulence pathogens，they and todifferentenvironmentswithinahoSt factors thatallow regulationsystems adaptation sharedawide of iSthe theirsurvival．Acommon