氟苯尼考抗菌后应及在鸡体内药物动力学研究.pdfVIP

． 一 塾茎星耋垫堕亘塾窒垦垄堕竺塑塑望塑垄兰竺塞 摘 要 氟苯尼考是动物专用氯霉素类广谱抗菌药物，其抗菌活性明显优于氯霉素和甲 砜霉素，对耐氯霉索和甲砜霉素的病原菌特别敏感，其临床应用日趋广泛。研究氟 苯尼考的体外和体内PAE(Post．antibiotic effect，PAE)及药物动力学，旨在为其临 床合理应用提供科学依据。 本研究测定了9种抗菌药物对禽多杀性巴氏杆菌(Pasteurellamultocida462C 48—11)体外抗菌活性及氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的体外PAE、抗菌药后亚抑菌 sub-MIC 浓度效应(Post—antibiotic effect，SME)。并建立鸡皮下组织笼感染模型，以体外接触药物法研究了氟苯尼考 对禽多杀性巴氏杆菌的体内PAE。通过探讨肉鸡内服氟苯尼考后的药物动力学特征， 结合体内和体外PAE，设计氟苯尼考治疗禽巴氏杆菌病的给药方案。 采用试管二倍稀释法测定的氨苄西林、阿莫西林、卡那霉素、土霉素、多西环 素、甲砜霉素、氟苯尼考、替米考星、诺氟沙星对禽多杀性巴氏杆菌的MIC依次为： 0．125、0．125、2、128、32、8、O．5、2和O．12599／mL。 以菌落计数法测定氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的PAE、PA—sME和SME，其 范围分别为0．18～5．87h、1．66～24．2h和0．05～1．31h。药物浓度、细菌接种量及 药物与细菌接触时间是影响PAE的重要因素。研究表明，在2～8MIC浓度范围内， PAE与药物浓度和接触时间呈正相关，与细菌接种量呈负相关。PA—SME受诱导PAE 的药物浓度及亚抑菌药物浓度(Sub．MIC)的影响，提示临床上氟苯尼考可能具有 比体外更长的体内PAE。 通过建立鸡皮下组织笼感染模型测定氟苯尼考的体内PAE，氟苯尼考以4MIC l 外PAE。 肉鸡单剂量(30mg／kg)内服氟苯尼考后，血药经时过程符合一级吸收一室丌放 4241 ±0．07h、tl／2Ke6．42±0．83h、tm。1．32±0．26h、CmH3．96±0．42“g／mL、AUC ±7．50(gg／mL)h。表明，氟苯尼考在鸡体内吸收快，消除相对缓慢。 由氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的体外抗菌活性，结合药物动力学参数及体内 W，。 和体外PAE，提出鸡内服氟苯尼考的给药方案为1日1次，维持剂量30mg／kgb 关键词：氟苯尼考；禽多杀性巴氏杆菌；抗菌药后效应(PAE)；药物动力学； 鸡：组织笼 ——一 兰!查些查堂!!塑旦堡主兰垡堡苎 Abstract Florfenicol，afluorinated of and analoguethiamphenicol a chloramphenicol，is antibiotic for synthetic，broad—spectrum use．ItsstructLlral specially veterinary modificationconfers inantibacterial advantages activity,particularlyagainst