全新HN禽流感防治.ppt

H7N9禽流感防控 襄州区疾控中心 背景 自2013年2月以来，我国上海市、安徽省、江苏省先后发生不明原因重症肺炎病例，其中确诊人感染H7N9禽流感3例，2例死亡。截至4月5日23时30分，全国确诊感染H7N9禽流感患者增至16人，其中6人死亡。人感染H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病。是全球首次发现的新亚型流感病毒，目前，尚无证实有人与人之间传播的直接证据。 一、病原学 禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。根据流感病毒核蛋白(NP)和基质蛋白(MP)抗原性的不同,将其分为A、B、C共3个血清型,它们除了核蛋白及基质蛋白抗原性不同外,还有不同的生物学特性。A型流感病毒除有可能感染人外,还感染许多其他种属的动物,如马、猪、禽类、海豹等,而B型和C型主要感染人,但从猪体中也曾分离到C型流感病毒。A型流感病毒的表面糖蛋白比B型和C型具有更高的变异性。在形态特征和分子生物学特征方面,A型和B型都具有8个核酸片段,而C型的基因组只有7个片段。 一、病原学 禽流感病毒血清型为A型,其HA和NA很容易发生变异,是特异性抗原。根据HA和NA将禽流感病毒又分为若干亚型,其中HA抗原有16种(H1～H16) ,NA抗原有19种(N1～N9) , HA不同亚型可以与NA的不同亚型相互组合形成135种的HANA流感病毒。 它们之间可以相互构成若干血清亚型,亚型之间无交叉保护作用。 一、病原学 AIV能通过抗原漂移、抗原转变而发生抗原性变化，产生致病性更强的生物变异株。抗原漂移是由编码血凝素和神经氨酸酶蛋白的基因发生突变引起的小幅度变异，其原因尚不清楚。抗原漂移的机制实质上是单一位点突变就能改变表面蛋白（HA或NA）的结构，因此也改变了它的抗原性，导致产生抗原性的变异体。 而抗原转变是在细胞感染两种不同的流感病毒时，病毒基因组的特定片段发生重组，有可能产生256种遗传学上不同的子代病毒。现普遍认为抗原漂移和抗原转变是世界上历次发生人类及家禽流感大流行的主要机制。其中血凝素(HA) 基因是变异最大的基因，AIV的抗原性和致病性在很大程度上取决于该基因的变异情况。 一、病原学 禽流感病毒可分为高致病性禽流感病毒、低致病性禽流感病毒和无致病性禽流感病毒。高致病性禽流感病毒目前只发现H5和H7两种亚型。由于种属屏障，禽流感病毒只在偶然的情况可以感染人，既往确认感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3，症状表现各不相同，可以表现为呼吸道症状、结膜炎、甚至死亡。 一、病原学 关于流感病毒的命名,1971年提出了标准系,1980年又进行了修订。即一株流感病毒的名称包括型(A、B或C) 、宿主来源(除人外) 、地理来源、毒株编号(如果有)和分离的年代,最后的圆括号内附以HA(H)和NA(N)的抗原性说明,如A/ Duck/HongKong/ Y439/ 97(H5N1) 。 一、病原学 H7N9亚型流感病毒既往仅在禽间发现。在荷兰、日本及美国等地曾发生过禽间暴发疫情，但未发现过人的感染情况。发现的H7N9亚型的25株流感病毒，美洲13株，亚洲7株，欧洲5株，均为LPAI，无感染人病例。亚洲7株均来自野禽，韩国5株，蒙古2株。此次报道的为人感染H7N9禽流感病毒。该病毒为新型重配病毒，其内部基因6个片段NP、M1、M2、PB1、PB2和PA来源于H9N2禽流感病毒。 一、病原学 H7N9亚型流感病毒序列特点 耐药性分析 对烷胺类药物是耐药的，即M2蛋白25-42位氨基酸发生S31N突变。 HA连接肽分析 HA蛋白339位连接肽由单个（PKGRGLFG）碱性氨基酸组成，根据既往研究，具有这种序列特点的病毒对禽类呈低致病性。 受体结合位点及其它重要位点分析 Shanghai/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸属于禽源受体结合位点（为QSG）。Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸受体结合位点（为LSG） PB2蛋白627位氨基酸为K，提示致病性增强。 NS1蛋白92位氨基酸为D，与禽流感病毒一致，而与人流感病毒不同。 一、病原学 禽流感病毒普遍对热敏感，对低温抵抗力较强，65℃加热30分钟或煮沸（100℃）2分钟以上可灭活。病毒在较低温度粪便中可存活1周，在4℃水中可存活1个月，对酸性环境有一定抵抗力，在pH4.0的条件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。 二、禽流感病毒的致病机理 禽流感病毒的致病力与其在宿主体内的复制有关，也与宿主细胞蛋白酶对其血凝素链的裂解能力有关。这决定于血凝素蛋白质裂解近旁碱性氨基酸的量。AIV的致病力是AIV上多项基因作用的结果，但大量比较