全新hu生产过程管理及与风险控制.ppt

1、对于涉及GMP要求或者可能影响药品质量、药品有效性、安全性的任何（厂房、设施、设备、检验仪器、原辅料、包装材料、质量标准、生产工艺、操作规程、检验方法）的变更，都需要经过QA及相关部门申请评估，确认其对产品质量无影响，方可进行。 2、对所有影响产品质量或验证状态的变更进行评估和管理，防止随意变化、盲目变化，确保持续改进和有效执行。 7、变更控制 1、变更申请 2、变更原因描述 3、变更评估 4、变更审批 5、变更执行 6、变更后确认 7、判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有的科学依据。 8、变更引起别的质量活动或变化 9、变更文件、记录 7、变更控制 总结 目标：符合预定目的和注册要求的产品 主要风险=交叉污染+工艺失败 通过 良好的设施设备+清洁程序 良好的工艺研究+过程控制 全面的员工参与 科学的明天 质量来源于设计 物料 工艺 质量 变化 变化 稳定 谢谢！ 是否有死角、是否易于清洁、是否易有残留 卫生操作规程：包括健康检查与身体不适报告、工作着装与防护要求、洗手更衣、卫生要求与洁净作业、工作区人员限制 * * 　　 * * * 　　 * * * * * * * 生产现场风险管理的实例 步骤 系统失效描述 失效模式 当前控制 S P D RPN 风险降低措施 措施类型 物料称重，双人复核重量读数 错误的物料 没有根据SOP操作 操作人员上岗资格认证 5 3 3 45 对在岗操作人员进行物料物理和化学性质的培训，以提升其对物料的准确识别能力 持续操作人员培训 由于错误的物料，导致最终产品质量不合格，因此严重性定为5，出现频率定为3，可监测性按照当前凭经验进行控制的水平只能定为3，风险评分值为45，高于可接受限度18。 降低措施是对在岗操作人员进行物料物理和化学性质的培训，以提升其对物料的准确识别能力。 提示：工艺技术和质量保证体系的问题不能依赖GMP检查员、审计员或外来的专家顾问来指出，只能靠企业自身的主观能动性。 实例：某制剂生产企业专门就人员操作对生产工艺过程和产品质量的风险进行了系统的评估，筛选出影响质量的关键操作，并制定了控制措施。 风险分类 系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素 体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性 过程风险 工艺操作与质量参数 产品风险（安全性与有效性） 例如：质量属性 风险评估的意义 找到最薄弱的环节，并解决，使之不再是问题。 在所有的工艺过程中…… 考虑 密闭还是开放工序？ 人为操作还是自动操作？ 物料转运 表面粉尘传递 安全性 吸尘设备使用？ 案例分析（工艺规程） 4.1.2 制湿颗粒：取上述每份药粉，分次投入到高效湿法混合制粒机中，按《湿法制粒机标准操作规程》要求进行操作，加50-60%乙醇8kg，开启搅拌器，制软材。然后开启切刀1分钟，制成大小均匀的颗粒。 4.1.3干燥：将湿颗粒转入沸腾干燥床中，干燥温度控制在60℃，干燥完毕，将干颗粒放入干燥洁净的周转桶中，称重。 案例分析（工艺规程） 不确定的工艺 -加50%-60%乙醇8kg 50% 60% 都可以 ？ 案例分析（工艺规程） 不确定的工艺 -开启搅拌器，制软材。然后开启切刀1分钟，制成大小均匀的颗粒 何谓均匀 ？ 切刀？ 慢速？ 快速？ 案例分析（工艺规程） 干燥温度控制在60℃ 能始终控制在60℃？ 59℃可以吗？ 58℃可以吗？ 61℃可以吗？ 案例分析（工艺规程） 没有工序终点 -干燥完毕，将干颗粒放入干燥洁净的周转桶中 如何判断干燥完毕 ？ 案例分析（工艺规程） 还缺什么参数 蒸汽压力 进风量 出风温度 .......... 操作方法-----文件化 在设计操作方法时必须有操作者参与 操作方法应该 清晰 准确 易于使用 验证状态的维护 人，在经过确认的厂房、设施条件下，利用经过验证的生产工艺、操作规程，在经过确认的设备上，将合格的原辅料转化成合格的中间产品，持续地、始终如一地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 在保证药品的质量稳定、安全、有效的同时，要保证“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等能够保持“持续稳定”。 一、什么是验证状态 1、定期质量回顾 2、定期自检 3、定期的风险识别与风险管理 4、验证回顾与再验证 5、偏差处理 6、CAPA 7、变更控制 二、如何保持验证的状态 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、生产工艺、厂房、设施、设备、环境、中间控制参数、成品检验结果、稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程的稳定性、控制手段的有效性、验证状态的持续