第十章灭菌制剂与无菌制剂精要.ppt

药剂学 中山大学新华学院 第九章 灭菌制剂与无菌制剂 问题的导入 注射剂与一般液体制剂有何不同？ 要确保其 “安全、有效、稳定、可控”，此类制剂相对于口服液体制剂来说，还应从哪些环节加强控制？ 学习要求 1、掌握无菌制剂及灭菌制剂制备的相关单元技术:水处理技术、液体的滤过技术、热原的去除技术、渗透压调节技术、灭菌及无菌技术、空气净化技术等 2、掌握注射剂的定义、特点、分类、质量要求 3、掌握注射剂的溶剂与附加剂计算及其制备方法 4、熟悉大输液种类、质量要求、制备要点5、了解注射用无菌粉末特点、原理、工艺、存在问题6、熟悉眼用液体剂概念、质量要求、附加剂、制备7、了解其他灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概述 一、基本概念 灭菌制剂（Sterilized Preparation ） ：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂（Sterile Preparation ） ：在无菌环境中采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 三、灭菌和无菌制剂的质量要求 除应符合制剂的一般要求外，还必须符合： 无菌 成品中不应含有任何活的微生物； 无热原 制剂内不应含热原，特别是用大体积的，供静脉或脊椎腔注射以及一次用量超过5ml的注射剂； 可见异物及不溶性微粒 应符合药典的要求； 安全性 应具良好生物相容性，对组织基本无刺激性，一些非水溶剂和附加剂必须经动物实验证实无刺激性和毒性，以确保安全； 渗透压 注射剂渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近；大容量还有等张要求。 pH 一般控制在pH 4-9 稳定性 物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期间安全有效； 其他 降压物质,蛋白质,鞣质 三、 水的处理技术 液体过滤技术 热原的去除技术 渗透压调节技术 灭菌与无菌技术 空气净化技术 一、水的处理技术 概述 原水处理 注射用水的制备 注射用水的收集和贮藏 饮用水（tap water)-- 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（用于药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。 纯化水（purified water)--为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水，不含任何附加剂(配制普通药剂的溶剂或试验用)。 注射用水(water for injection)--为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水(无热原水；配制注射剂、滴眼剂等)； 灭菌注射用水(sterile water for injection)—注射用水按注射剂生产工艺制备，不含任何添加剂(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)； 制药用水质量要求（符合Ch.P2010二部各自项下的规定) 纯化水：检查项目包括酸碱度，硝酸盐与亚硝酸盐，氨，电导率、总有机碳或易氧化物、不挥发物及重金属。 注射用水：规定pH为5.0~7.0，氨浓度不大于0.00002%，内毒素小于0.25EU/ml，其他检查项目与纯化水相同。 灭菌注射用水：应符合注射用水项下各项检查的规定，并应符合注射剂项下有关规定 1.原水的一般处理方法： 目的　最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。 　 　方法：组合过滤法（多介质滤器）、离子交换法、电渗析法、反渗透法 ①多介质滤器（粗滤和精滤）: 石英砂过滤器、活性碳过滤器、细过滤器组合而成； 特点：去除不溶物最有效方法，细过滤器可去除5um微粒 C.反渗透法（图示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离 ④离子交换法:采用离子交换树脂,除去水中存在的阴阳离子的方法（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源也有一定的去除作用特点：化学纯度高、设备简单、耗能小，成本低 常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联 3.注射用水的制备（1）蒸馏法制备注射用水　　制备注射有水最经典的方法。种类：塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。构成：蒸发锅（塔）、隔沫装置和冷凝器 （2） 反渗透法(reverse osmosis) 二级渗透系统制备: 一级反渗透装置---除去一价离子90-95%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求；二级反渗透装置能彻底除去氯离子。有机物的排除率与其分子量有关，分子量大于300的化合物几乎全部除尽，故可除去热原。 除去有机物微粒、胶体物质和微生物的原理，一般认为是机械过筛作用。 制备注射