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第五章 普通动物、清洁动物、无特定病原体动物和无菌动物及其医学生物学中的应用 实验动物的分类 按微生物和寄生虫的控制程度，将实验动物分为普通动物、清洁动物、无特定病原体动物和无菌动物 第一节 无菌动物(GF)和悉生动物(GN) 一、基本概念 无菌动物(GF)：一类经特殊处理的动物，指用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫。 悉生动物（GN）：指将已知的微生物或寄生虫有目的的“联接”到无菌动物体内外。也称为已知生物体动物、已知菌动物或已知菌丛动物。 悉生动物是一种动物与微生物的复合体。通常按照接种微生物的多少将悉生动物分为单联（菌）动物、双联（菌）动物和多联（菌）动物。 二悉生动物与无菌动物的区别： 1、悉生动物为动物与微生物的复合体； 2、悉生动物按照需要被接种1-多种微生物或寄生虫（多位于肠道）； 3、悉生动物的隔离器内存在已知的微生物。 三、无菌动物的主要特征 （一）形态学上的改变 1、消化系统变化明显，主要表现在： 1）肠道：肠壁变薄，肠粘膜绒毛增多，盲肠特别肥大、发达。 ?2） 肝脏重量下降。 2、循环系统：心脏相对缩小，白细胞数量少。 3、泌尿系统：肾脏较小。 4、免疫系统：免疫功能基本处于原始状态。 （二）生理学上的改变 1、免疫功能基本处于原始状态： 2、生长率：无菌兔和豚鼠的生长率较普通动物为慢。 3、寿命较长：无菌大鼠、小鼠比普通动物长寿。 4、体内不能合成VB和VK：这两种维生素由肠道细菌合成，必须在无菌动物的饲料中添加VB和VK的成分。 5、代谢：血中含氮量少，肠管对水的吸收率低，代谢周期较普通动物长 。 6、 抗辐射能力强 四、悉生动物的主要特征 1、肠道内存在能合成某种维生素和氨基酸的细菌。 2、生活力较强，抵抗力强，易于饲养管理。 五、无菌动物和悉生动物在生命科学研究中的应用 （一）在微生物学研究中的应用：（细菌学及抗菌素的研究）广泛地用于病毒病和某些病原体的致病作用与抗体本身相互之间关系的研究。无菌动物更被用于研究动物体内微生物对机体所产生的长期或间接的影响。 （二）在免疫学研究中的应用：例如免疫抑制实验、丙种球蛋白和特异性抗体的研究，免疫系统功能的研究等。 （三）在肿瘤学研究方面：主要研究微生物与致癌作用的关系。 （四）营养代谢方面的应用：悉生动物是用来研究肠道内细菌对代谢的意义的最好材料，无菌动物是研究营养的好模型。 （五）无菌动物可提供优质SPF动物和无菌的组织器官。 （六）其他方面：在老年病学、放射学、寄生虫学、心血管系统、烧伤外科、宇航医学等的研究中也都大量地使用了无菌动物和悉生动物。 第三节 无特定病原体动物（SPF） 一、? SPF动物的概念 指体内无特定的微生物和寄生虫存在的动物，但非特定的微生物和寄生虫是容许存在的。通常SPF动物不携带主要潜在感染或条件致病和对科研实验干扰大的病原体。 SPF动物为国际公认的适用于所有科研实验的动物，是国际标准级别的实验动物。各种疫苗生产所采用的动物应为SPF动物。 二、? SPF动物的来源与培育 （一）来源：有两种。 1、来源于无菌动物繁育的后裔。 2、来自剖腹产动物。 饲养在屏障系统的环境中，实行严格的微生物控制。所以培育和饲养SPF动物必须建立完整的规范操作，严格控制微生物，同时严格遵循以下原则。 （二）培育原则 1、必须严格选择原种：来源于无菌动物或悉生动物，再将之转移到有封闭系统的设施中饲育繁殖，使之自然感染特定病原体的一般微生物，还要定期检查，防范特定病原体的感染。但要注意SPF动物在饲育过程中不能排除可经胎盘屏障垂直传播的微生物。所以培育SPF动物时要以卵或子宫内无病原体为前提，最好通过几代连续剖腹来培育原种无菌动物，作为培育SPF动物的原种。 2、必须饲养在屏障系统中，进行严格的微生物控制：常用的饲养方式有三种—SPF动物房；净化过滤空气层流架；带空气过滤帽的饲养盒。 3、污染的动物必须全部淘汰或降级使用： 4、?严格SPF动物的质量： （1）不能带有对人和动物有害的病原体 （2）排除对该实验有干扰的微生物和寄生虫（病原因子） （3）从未发生和流行过传染病的SPF动物群（防止垂直感染） 三、? SPF动物的特点（与悉生动物的异同点） （一）相同点： 1、体内无病原微生物，实验结果准确可靠； 2、带有非致病的其他微生物种类的动物。 （二）不同点： 1、悉生动物带有的微生物是已知的，SPF动物所带微生物情况不清楚； 2、悉生动物饲养在隔离系统中，SPF动物饲养在屏障系统内。 四、? SPF动物的应用 因价格低于悉生动物且能同时提供数量较多的动物，SPF动物被用于大批量的实验项目。 （一）血清、疫苗的制造：用无病的动物组织、脏器来生产各种疫苗和细菌病