最新第四章G蛋白.ppt

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第四章 G蛋白与信号转导   【目的要求】 1.掌握G蛋白、小G蛋白的概念;G蛋白基本结构。 2.熟悉G蛋白的种类;G蛋白通过AC和PLC的信号转导机制。 3.了解G蛋白的发现和意义;G蛋白通过某些受体门控离子通道和cGMP-PDE的信号转导机制;小G蛋白的特点。    G 蛋白:    是鸟苷酸结合蛋白(guanosine nucleotide-binding protein)的简称,是指能与 GTP 或 GDP 结合,与膜受体偶联而具有信号转导作用的蛋白质。  一、G 蛋白概况  (一)G 蛋白的发现和意义    Rodbell 等在 20 世纪 70 年代发现跨膜信号转导需要 GTP 存在。    1977年,Gilman发现了G蛋白。    1981年,Gilman纯化了G蛋白。    1994年,Gilman 和 Rodbell 获医学和生理学诺贝尔奖。           发现G 蛋白的意义:    它揭示了细胞外信号如何转换为细胞内信号的真正机制,从而开辟了细胞信号跨膜转导研究的新时代。    G 蛋白:    与细胞膜受体偶联的G蛋白由3个不同的亚基组成,又称为异三聚体G蛋白。  小G蛋白:    分散在细胞内有类似G蛋白作用的单体蛋白,因分子量小而得名。如ras表达产物。   (二)G蛋白基本结构    位于细胞膜的胞浆侧。      G蛋白由三个亚基组成:   G?:39~46kD,20多种,有GTP或GDP结合位点、GTP酶活性、ADP核糖基化位点、毒素修饰位点及受体和效应器结合位点等。   G?:36kD,6种。   G? :7~8kD,10多种。         G蛋白有两种构象形式:   活化型:G?与GTP结合,与G? ?分离。   非活化型:G?与GDP结合,与G? ?结合成三聚体。            (三)G蛋白的种类  1.  Gs型G蛋白    激活AC,激活钙通道,抑制钠通道。  2.  Gi型G蛋白    抑制AC,抑制钙通道,活化钾通道、PLC和PLA2。                    3.  Gt型G蛋白    分布在视网膜的感光细胞,与视紫红质结合,激活cGMP-PDE,传递光反应冲动。            4. Gg 、 Go 及 Gq 型 G 蛋白     Gg 是味蕾组织中的一种 G 蛋白,与味觉的信号转导有关。     Go 存在于脑组织中,能调节磷脂代谢,可能与肌醇磷酸信号转导有关。     Gq 与磷脂代谢有关,其活性不受细胞毒素的修饰。    5. G 蛋白的βγ亚基    活化的βγ亚基复合物也可直接激活胞内靶分子,具有传递信号的功能。如心肌细胞中G蛋白偶联受体在乙酰胆碱刺激下,活化的βγ亚基复合物能开启质膜上的K+通道,改变心肌细胞的膜电位。 二、G 蛋白信号转导机制  (一)G 蛋白通过 AC 的信号转导机制  1. 信号分子结合改变受体构象;  2. 受体与 G 蛋白结合并使其激活;  3. GTP 取代 GDP,G? 游离;  4. G? 结合并激活 AC,产生 cAMP;  5. GTP 水解, G? 与 ?? 再结合。             Gs型G蛋白的?亚基通过与受体和AC的结合和解离达到信号跨膜传递的介导和终止,GDP与GTP的互变起触媒作用。    实验一、用非水解GTP类似物GMP-P(NH2)P代替GTP。        实验二、霍乱毒素(cholera toxin)实验     霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的?亚基上,致使?亚基丧失GTP酶的活性,使?亚基处于持续活化状态,腺苷酸环化酶永久性活化。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流,产生严重腹泻而脱水。       百日咳毒素(Pertussis toxin)作用     百日咳毒素能催化Gi? 发生ADP核糖基化,致使?亚基的GTP与GDP交换抑制,使?亚基处于持续非活化状态,因此不能抑制AC,使cAMP浓度升高。导致患儿阵发性痉挛性咳嗽,即百日咳(whooping cough)。   (二)G蛋白通过某些受体门控离子通道的信号转导机制                           例:  迷走神经兴奋→Ach → M受体→ G ?? → K+通道开放→ 膜超极化         (三)G 蛋白通过 PLC 的信号转导机制    G 蛋白激活 PLC,PLC 催化膜磷脂PIP2 产生 IP3 和 DAG 两种第二信使,再分别调节细胞中 Ca2+ 的浓度和 PKC 的活性。           (四)G 蛋白通过 cGMP-PDE 的信号转导机制    发生在视网膜上。               通过激活GTP酶活性

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