结核病易感基因研究进展.pdfVIP

·650· ·创刊30周年纪念· 结核病易感基因研究进展 马麦卷刘玮曹务春 【关键词】结核病；易感基因；全基因组关联研究 Host oftuberculosisMA Wei，CAOWu-chun．Institute genes Mai-juan，LIU of susceptibiity and Medical ofMilitary 100071，China MicrobiologyEpidemiology。AcademySc拓，哪，Beijing authors：LIU Corresponding Wei．Email：liuweixzt@yahoo．corn；CAOWu-chun，Email：caowc@nic． bmi．ac．cn association 【Keywords】Tuberculosis；Susccptiblitygene；Genome-研dcstudy 结核病研究虽然长达几个世纪之久，但到目前 是由不良的环境因素所致。然而，结核病易感基因 为止，仍然是由单一病原菌导致死亡人数最多的疾 的系列发现颠覆了这种传统观念，并促使该领域的 病，并且近年来呈现死灰复燃之势，为此WHO于 相关研究迅速开展，但到目前为止，关于结核病易感 1993年宣布结核病为新发的全球公共卫生事件。基因的研究，甚至整个传染病领域易感基因的研究 近年来，发达国家通过研制有效的抗菌药和改善社 依然远远滞后于其他非传染性疾病，这是由于病原 会经济条件以降低结核病发病率和死亡率，但是结 体、环境、宿主之间相互作用非常复杂所造成的。结 核病仍为发展中国家的主要健康威胁之一。根据 核病等多种传染病的遗传易感性是多因素影响和作 2009年WHO估计，2007年全球结核病新发病例为用的结果，因此，任何易感基因的研究结论都必须考 927万，其中我国约为130万…。流行病学调查显虑到宿主遗传易感性之外的影响因素。 示，不到10％的结核分枝杆菌感染者会发展成为活 一、结核病易感基因研究现状 动性结核病，而大多数的感染者却能控制或者清除 研究结核病遗传易感性，最理想的研究设计是 结核分枝杆菌汜]。感染结核分枝杆菌能否发展成为 在收集大量病例和对照的基础上，对每个个体的基 临床症状的结核病与机体免疫状态相关，而机体的 因组进行测序以获得所有的变异位点进行分析。然 免疫状态很大程度上是由宿主基因决定的，一系列 而涉及到结核病所有的易感基因不能用单一的研究 的研究已经证明宿主的遗传因素在结核病发展过程 设计来完成，因为所有的研究设计均存在一定的缺 中发挥着重要的作用b剖。 陷。全基因组连锁分析可以确定染色体的某一段区 Stead等【71研究发现，在25000名结核分枝杆菌 域所包含的未知的潜在候选易感基因；而候选基因 素试验阴性的疗养院人群中，黑人的结核感染率是 关联分析主要是基于预测的基因在动物和人的功能 白人的2倍多，但未发现任何环境危险因素，因为他 而进行研究，对感兴趣基因的突变或者多态性进行 们的生活环境和生活方式极为相似，从而认为结核 扫描，分析基因突变位点或多态性位点频率在病例 遗传易感性在不同人种中的确存在差异。另一方 和对照人群中的分布，进而确定候选基因与疾病的 面，双生子研究发现同卵双生子患病一致性远大于 关系。近年来，全基因组关联研究(GWAS)已成为 异卵双生子，说明即使在同一种族内，遗传因素也对 一种新的寻找疾病致病基因的重要手段而应用于复 结核病发生起到不可忽视的作用。 杂疾病的研究，但是到目前为