脂质体营养物与泡造影剂的研究.pdfVIP

摘要 摘要 脂质体技术是微胶囊技术与纳米技术相结合的新型包埋技术，其可以包封营养物辅酶Qlo， 制各成辅酶Q10脂质体；还可以包封气体，如SF6、空气等，制备成脂质体微泡超声造影剂；并将 微泡造影剂作为辅酶QIo的载体，可以达到辅酶Q10心腔靶向释放的效果，充分提高辅酶Q}o的生 物利用度。 首先采用薄膜水化法制备辅酶Qlo脂质体，经优化得到的较佳制各工艺参数为：50％功率超声， s)作用5 h。通过单因素试验优 脉冲(1“l rain：水化介质pH值为7．4，水化温度40℃，水化时间1 化得到的辅酶Q10脂质体的最佳膜材组成为：2％卵磷脂，0．4％胆固醇，0．2％聚乙二醇4000，0．2％ 电位为．35．0mV．包封率高于90％。在最佳贮藏温度4℃下贮存60d后，保留率高于90％。 采用薄膜水化法，制备脂质体微泡造影剂。以平均直径，浓度和半衰期为指标，经优化得到 7．4．水化温度45(2，水化时间I-2h，超声功率100％，超声 的较佳制备工艺参数为：水化介质pH 时间30S；最佳膜材质量比为卵磷脂：胆固醇：聚乙二醇：棕榈酸=20：5：2：2。在此条件下制备 得到的脂质体空气微泡，微泡大小分布较为集中．99％的微泡直径分布在l一5哪。平均直径为2．54 h左右，气体含量为7．01 岬，浓度在4．55x10’个，mL以上，半衰期为1 III，，mI，，适合于人体徽血管 超声造影。在脂质体微泡造影剂基础上进一步包封营养物辅酶Qlo，得到脂质体微泡营养物，平均 直径为2。02,am，辅酶0{o最高载量为】％。 ， 在制备合适的脂质体微泡后，对其进行体外稳定性试验。结果表明：微泡显示出很好的压力、 温度稳定性，其中二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)微泡要比卵磷脂(Ⅱ，c)微泡更加稳定。在添加 了聚乙二醇(PEG)后，徽泡显著延长了在体内的循环时间。体外显影试验证实，脂质体微泡对 超声有着很好的反射，能明显增强B超显像。 动物试验的结果显示，相对分子质量为4000的聚乙二醇对脂质膜的保护效果最佳；添加0．2％ 的棕榈酸能增强微泡的稳定性．并提高显像效果。用EFC作为主要膜材时．晟佳的EPC含量为2％， min 得到的显像效果晟佳。而采用DSPC作主要膜材时，能得到强烈的显像效果．显影时间长达2-3 以上，明显优于EPC，甚至DSPC含量可以降低到0．5％．微泡包封的气体对显影也有很大的影响， 较大相对分子质量、低弥散度和溶解度的惰性气体sF6是较理想的造影气体。脂质体微泡营养物也 可咀产生明显的心腔显影，能达到营养物体内定位释放目的． 为了解决脂质体微泡造影剂的贮藏问题．对冷冻干燥制备前体脂质体进行初步探索。经优化 inm； 得到的较佳制各工艺参数为：保护剂采用0．5％的半乳糖；不需要泡沫化处理；加料厚度为3 h，以1．5C／min的速率升温到一10℃，保温25h．冻 ．80C预冻12h：温度控制程序：．30℃保温28 101个／mL，能产生强烈的造 千微泡造影剂复水后，形成微泡的平均直径为2．93岬，浓度为2．25x 影效果，持续时间达2—3min以上。 关键词：辅酶Q】o．脂质体；薄膜水化法；微泡；造影剂；冷冻干燥 江南大学硕士学位论文 Abstract isallew that and combine nanotechnologytogether．It锄