药物及生物大分与环糊精超分子体系的研究及应用.pdf

药物及生物大分子与环糊精超分子体系的研究及应用 摘要 超分子研究是当代化学研究的前沿，超分子识别、组装、反应性和催化等 基本功能的研究，为分析化学提供了新的理论和方法。主体(受体)对客体(底 物)分子具有高度的分子识别能力，对从分子水平上模拟生物功能，研究生物 体内各种生理现象具有重要意义，它的应用也为发展特异性、专一性、选择性 CD)作为分子识别领域中的优良主体，广泛地应用在药物制剂中。药物分子被 环糊精包合后，物理化学性质得以显著改善，有利于促进药物分子在人体内的 消化吸收，达到药物的靶位释放，从而提高药效。环糊精主体分子对客体药物 分子、生物大分子的识别包合超分子作用，可极大的改善光谱性质进而提高测 定药物及生物大分子的选择性和灵敏度。本文以13．CD作为主体，四环素类药 物及生物大分子(蛋白质)作为客体分子，完成了以下三方面的研究工作： 线分别求得包合物的包合比和包合常数，推测出包合物可能的空间结构，由包 合常数对温度的依赖关系得到热力学参数，提出包合过程属自发性质，温度升 高，包合物稳定性降低，主要驱动力是焓。同时根据B-CD包合四环素类药物 使其体系荧光增强这一特性，建立了测定四环素类药物的新方法，与目前测定 四环素类药物的方法比较，线性范围变宽及灵敏度得以提高。在确定的最佳测 试条件下，测定了药物制剂中四环素类药物的含量，对照分析结果与标示量较 一致，回收率在95％～105％。 详细探讨了各种测定条件得以优化的原因及本质，结果表明：在pH 合物，用双倒数法求出表观结合常数为3．24x103 合物体系相比，该体系具有较强的包合能力，提高了药物的水溶性与稳定性。 同时，三元包合物的生成更加有效地保护了MTC激发态，使体系荧光强度显著 二元包合物体系比较，该法拓宽了线性范围、灵敏度提高了10倍。用拟定的方 数，发现13．CD的存在有利于药物与蛋白质的结合。包合物的生成大大增强了 方法，并详细探讨了测定蛋白质的反应条件，与测定蛋白质的其它光谱探针法 比较，本法提高了灵敏度，且简便、快速，选择性高。用于合成样品中BSA含 量的测定，回收率在95％．105％。 关键词：荧光光谱法，四环素类药物，超分子包合物，多重识别 Ⅱ STUDY ONTHE SUPRAMOLECULARSYSTEMS OF CYCLODEXTRINWITH DRUGAND AND ITS APPUCAnON ABSTRACT The of isa studysupramolecular in chemistry significanttopiccurrently is chemistry．Molecularoneofthemost recognition fieldofthe on important study supramolecular isthe chemistry．Molecular thathostmolecule recognition