c-met抑制pha-665752联合5-fu,cddp对结肠癌移植瘤生长的影响及相关机制.pdf

lIIII I III I lUl III IIIII 目 录 Y2583184 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．．4 生长的影响及相关机制 —L上．—jL． 日Ⅱ舌……………………………………………………………………··8 材料与方法……………………………………………………………．．9 结果……………………………………………………………………16 附图…………………………………………………………………19 附表……………………………………………………………………．30 讨论……………………………………………………………………．31 结论……………………………………………………………………．33 参考文献………………………………………………………………．33 综述HGF／c．Met信号通路与恶性肿瘤化疗耐药研究进展……………．39 致谢…………………………………………………………………………．51 个人简历……………………………………………………………………．52 中文摘要 长的影响及相关机制 摘 要 背景：结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率在我国 呈快速上升的趋势。大多数患者确诊时己属于中晚期。传统的治疗方法有 手术、化疗、放疗。近年来，靶向药物应运而生，已用于临床的有VEGF 药物均可能产生耐药，且有一定的毒副作用。因此，寻找新的结直肠癌治 疗策略就成了当前的一个研究热点。 c．Met是由原癌基因c．met编码的一类重要的酪氨酸激酶受体，在结 直肠癌细胞中高表达，与肿瘤增殖、侵袭、血管形成及淋巴结、肝转移密 切相关。研究发现，高表达c．Met的肿瘤对放、化疗、EGFRTKIs靶向药 物产生抵抗。目前，c．Met抑制剂在非小细胞肺癌等实体肿瘤的临床试验 中显示了较好的疗效。c．Met抑制剂也极有可能用于结直肠的治疗。但 c．Met抑制剂联合传统的化疗对结直肠癌生长的影响未见报道。 在前期体外实验中，我们建立了稳定可调控c．Met表达的人结肠癌 制。 影响及相关机制。 方法： (BALB／c．nH，5周龄，雄性)移植瘤模型。 中文摘要 腹腔注射。实验期间观察裸鼠生理状态情况及移植瘤体积变化情况。 3、将各组移植瘤标本石蜡包埋切片，行HE染色观察SW620细胞形 白及Ki．67蛋白的表达情况；应用原位末端转移酶标记技术(n腑L) 检测各组移植瘤凋亡情况。 结果： 1、裸鼠生理状态情况：除单用CDDP组外，各组裸鼠用药前后生理 状态良好，未见明显变化。CDDP可以对裸鼠产生毒副反应，CDDP联合 应，5-FU联合PHA未增加对裸鼠的毒副反应。 CDDP组体积(火O．01)。 组移植瘤坏死严重，并可见大量炎性细胞浸润。 (1 2 中文摘要 组(PO．01)。 结论： 能是抑制上皮．间质转化(EMT)。 2、联合应用c．Met抑制剂与5-FU或CDDP并不增加毒副作用。 关键词：c．Met；结直肠癌；移植瘤；氟尿嘧啶；顺铂 英文摘要 with inhibitorPHA．655752combined Theeffectc．Met 5一FU， C