hepc1对扩型心肌病的调节机制研究.pdfVIP

目 录 ＼r阑删．Vz340395 第一部分Hepcl对扩张型心肌病的调节机制研究 中文摘要…………………………………………………………………………2 英文摘要…………………………………………………………………………4 前言………………………………………………………………………………60日U舌……………………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………………14 结果………………………………………………………………………………33 讨论………………………………………………………………………………47 d、结………………………………………………………………………………54 参考文献…………………………………………………………………………55 第二部分心脏特异表达hp2bp转基因小鼠的建立 中文摘要…………………………………………………………………………63 英文摘要一………………………………………………………………………64 前言………………………………………………………………………………65刚舌………………………………………………………………………………O) 材料与方法………………………………………………………………………66 结果………………………………………………………………………………73 讨论………………………………………………………………………………78 参考文献…………………………………………………………………………79 心脏特异表达FAM55A转基因小鼠的建立 中文摘要…………………………………．：…………………………．．………．．80 英文摘要…………………………………………………………………………81 前言………………………………………………………………………………82刖舌………………………………………………………………………………萏2 材料与方法………………………………………………………………………83 结果………………………………………………………………………………89 讨论………………………………………………………………………………92 小结………………………………………………………………………………93 缩略语…………………………………………………………………………………94 个人简历………………………………………………………………………………96 致谢……………………………………………………………………………………98 中国医学科学院北京协和医学院 博士研究生学位论文 l对扩张型心肌病的调节机制研究 第一部分Hepc 摘要 背景Hepcl是主要在肝脏表达的一种小分子抗菌肽，是铁代谢的负调节激素。 Hepcl在心脏中少量表达，是一种内在的心脏调节激素，它的表达同样受到低氧和 炎症的调节，并与心脏局部铁代谢相关，而且铁是一种重要的参与心脏心脏功能调 节的离子。 cTnTR920转基因小鼠心脏变大，室壁变厚，心腔变小，心肌细胞排列紊乱，间 质纤维化，心肌舒张功能失调，而cTnTRl41w转基Nd,鼠的全心扩大，室壁变薄，问 质纤维化，心肌收缩功能失调，分别表现出典型的肥厚型和扩张型心肌病病理表型。 两种疾病模型动物心脏全基因表达芯片及逆转录PCR结果显示，H印c1在两种转基 因动物模型的心脏中的表达均下调。 扩张型心肌病是一种以心腔(左心室和／或右心室)扩张、心肌收缩功能受损为 主要特征的原因不明的心肌疾病，是除冠心病和高血压以外导致心力衰竭的主要病 因之一，5年内病死率高达15-50％。本研究的目的是建立心脏组织特异的H印c1转 基因小鼠，探究该基因在扩张型心肌病发生发展中的作用。 病及肥厚型心肌病模型小鼠中的表达变化。RT-PCR法克隆Hepcl基因，将基因插入 小鼠。PCR法鉴定H印c1转基因小鼠的基因型，RT-PCR检测基因转录水平，狭缝杂 ‘交检测蛋白表达水平，确定高表达首建鼠。Hepcl转基因小鼠与cTnTRl41w转基因小