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hiv--1融蛋白gp41的结构和功能研究
北京协和医学院博上研究生论文
目录
目勇毛………………………………………………………………………………………………………………………………．2
图表………………………………………………………………………………………………．5
摘要………………………………………………………………………………………………．6
Abstract…………………………………………………………………………………………………………………………．7
英文缩略语………………………………………………………………………………………．9
引言………………………………………………………………………………………………10
(一)HIV的分子生物学特征…………………………………………………………………10
(二)HIV膜融合抑制剂的研究………………………………………………………………14
第一部分…………………………………………………………………………………………18
Gp41蛋白pocket-2的结构和功能研究………………………………………………………．18
前言………………………………………………………………………………………………18
1．实验材料………………………………………………………………………………………20
1．1主要仪器设备………………………………………………………………………………20
1．2主要试剂……………………………………………………………………………………20
2．实验方法………………………………………………………………………………………22
2．1多肽合成……………………………………………………………………………………．22
2．2定点突变……………………………………………………………………………………．22
2．3细胞融合实验………………………………………………………………………………．24
2．4假病毒的包被………………………………………………………………………………．24
2．5假病毒滴度测定……………………………………………………………………………．25
2．6抗病毒实验…………………………………………………………………………………．25
2．7圆二色谱……………………………………………………………………………………．25
2．8等温滴定量热(ITC)………………………………………………………………………27
2．9六聚体构象形成实验………………………………………………………………………．27
3．实验结果………………………………………………………………………………………27
3．1T21晶体结构显示出gp41蛋白N端有一个小IZl袋区……………………………………27
3．2pocket-2在SlYgp41上的特征……………………………………………………………．28
3．3pocket-2区对HIV．1的融合和入侵有重要作用……………………………………………30
2
万方数据
北京协和医学院博士研究生论文
3．4pocket．2区位点的氨基酸对N肽的抗病毒活性有重要影响……………………………．31
3．5pocket。2区位点对六聚体结构的热稳定性有重要影响…………………………………．．32
3．6pocket．2区上的位点对六聚体结构的构象起着重要作用………………………………．．35
3．7pocket．2区上的位点突变影响与C肽HP23的结合……………………………………．．．36
讨j仑……………………………………………………………………………………………………………………………．．38
小结……………………………………………………………………………………………………………………………．．40
第二部分…………………………………………………………………………………………41
W623的结构与功能研究………………………………………………………………………41
前言…………………………………………………………………………………………………………………．．41
1．实验材料………………………………………………………………………………………42
1．1多肽多肽合成……
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