hmga2在wtβ-catenin信号通路介导的散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的作用.pdf

目 录 997 Y2581恻㈣㈣ 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………11 研究论文州GA2在W州p．catenin信号通路介导的散发性大肠管 状腺瘤癌变过程中的作用 第一部分大肠癌细胞中ⅢGA2对Wn邯．catellin信号通路调控 作用的研究 前言…………………………………………………………………24 日IJ吾……………“………一…”“…一……………………………”Z4 材料与方法…………………………………………………………26 结果…………………………………………………………………34 附图…………………………………………………………………38 附表…………………………………………………………………44 讨论……………………………·………··…………………………46 结论…………………………………………………………………48 参考文献……………………………………………………………49 第二部分阳垤GA2与Wnt／p—catenin信号通路在散发性大肠管状 腺瘤癌变过程中的作用以及其与临床病理特征的关系 前言……………·…………………………………………………”52 刖吾……………“…………………………………………………’)Z 材料与方法…………………………………………………………53 结果…………………………………………………………………57 附图…………………………………………………………………63 附表…………………………………………………………………81 讨论……………·…··………………………………………………89 结论…………………………………………………………………9l 参考文献……………………………………………………………92 综述 ⅢGA2在恶性肿瘤演进过程中的作用及机制的研究进展 ………………·……………………………………………·……·95 致谢………………………………………………………………………112 个人简历…………………………………………………………………113 中文摘要 癌变过程中的作用 摘 要 大肠腺瘤是一种临床较常见的具有癌变潜能的大肠良性病变，其组织 学类型以管状腺瘤最为常见。研究表明，大肠腺瘤被认为是大肠癌主要的 癌前病变，80％以上的大肠癌是发生在先存的腺瘤基础上。“正常大肠上皮 一腺瘤一腺癌”的发病路径已被公认为是经典的大肠癌发病过程。但是大肠 腺瘤癌变是一个多基因改变、多阶段综合作用累积的复杂过程，其确切机 制仍不明确。因此对大肠腺瘤癌变机制的研究对于大肠癌的预防具有重要 意义。 路是大肠腺瘤癌变过程中的关键信号通路之一，该通路的异常激活可以介 导大肠腺瘤的癌变。分泌性Wm蛋白是该途径的启动因子，其中Wnt2和 Wnt5a主要在胃肠道肿瘤中表达。当细胞受到损伤因素的作用后，wnt信 号结合到卷曲蛋白胞外区，将胞质中Dsh蛋白募集至胞膜下，使Dsh活 化从而抑制由Axin、APC和GSK．3 p组成的复合物活性，导致p—catenin 要组成成分，它们参与调节细胞增殖、抑制细胞分化及调控细胞周期，起 着重要作用。 高迁移率蛋白(删GA2)是一种构架转录因子，普遍存在于真核生 物中，其自身缺乏转录活性，但含有三个特殊的AT钩结构，这些AT钩 结构可以结合到富集AT序列的染色质上，改变基因的DNA构象，或者 直接与相关蛋白发生作用，继而增强或者抑制这些基因的转录活性，从而 影响胚胎形成、组织发育，引起肿瘤的发生。ⅢGA2在分化成熟组织中 中文摘要 很少表达或几乎不表达，而在胚胎期以及不成熟组织中大量表达。近年来 大