第8章核苷酸代谢精要.ppt

生 物 化 学Biochemistry 主讲教师：王卫平 Tel: E-mail: wwp@bjmu.edu.cn 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式：ATP, GTP 活性物质的转运体: SAM 组成辅酶:NAD+, FAD 作为信号分子: cAMP 核苷酸代谢 核苷酸的合成代谢: 从头合成、补救合成 嘌呤核苷酸的合成 嘧啶核苷酸的合成 核苷酸的抗代谢物及临床应用 核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 （ 2 ）AMP和GMP的生成 5. 嘌呤核苷酸从头合成特点 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径（salvage） 4.补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 自毁容貌征（Lesch-Nyhan): HGPRT缺乏 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 （三） 嘧啶核苷酸的补救合成 (六）嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 A2 型题 某抗代谢药物（抗癌药），结构与一种维生素类似，可以竞争性抑制一种酶的活性而抑制一碳单位参与的嘌呤、嘧啶从头合成途径，该药物是： A 5-FU B 6-巯基嘌呤 C 氮杂丝氨酸 D 氨甲喋呤 E 阿糖胞苷 由于基因缺陷导致HGPRT活性严重不足或完全缺乏，是一种X染色体连锁的隐性遗传病，称为Lesch-Nyhan综合征或称自毁容貌征，患儿在二三岁时即开始出现症状，如尿酸过量生成，智力迟钝，甚至自身毁容，这种患儿很少活到成年。现在科学家正研究将由功能的HGPRT基因，借助基因工程的方法转移至患者的细胞中，以达到基因治疗的目的。 2. 部位： 胞液（主要肝） 3. 原料： 天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 关键酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ CPS-I CPS-II 肝细胞线粒体 氨 N-乙酰谷氨酸 谷氨酰胺 无 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶合成 胞液（所有细胞） 氨基甲酰磷酸合成酶I、 II的区别 4.嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 5.合成过程 （ 1 ）尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 “先苦后甜” UMP PRPP 乳清酸 （ 2 ）胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 二磷酸核苷激酶 ATP ADP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi UMP UDP UTP CTP 尿嘧啶 + PRPP UMP + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP （ 四）脱氧核糖核苷酸的生成 ADP GDP UDP CDP 核糖核苷酸还原酶 dADP(dGDP, dUDP, dCDP) 特点：在核苷二磷酸水平上进行 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 dUMP dTMP UDP dUDP dUTP dUMP dADP (dGDP, dCDP) dATP (dGTP, dCTP) 激酶 dTDP dTTP dCMP NH3 嘧啶类似物抑制胸苷酸合酶 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-氟尿嘧啶(5-FU) FdUMP 抑制DNA合成 FUTP 参入RNA 破坏RNA的结构和功能 胸苷酸合酶 dUMP dTMP 改变了核糖结构的核苷类似物 CDP dCDP 正常核苷酸 抑制DNA 合成 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 阿糖胞苷 氨甲碟呤 5－FU 嘧啶核苷的抗代谢物 第二节核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风 血尿酸 8mg/dl 结晶 沉积组织 痛风 痛风 HGPRT活性部分缺失 嘌呤核苷酸补救合成下降 嘌呤碱堆积 PRPP增加 尿酸盐晶体沉积 痛风形成机制 增强从头合成途径 血尿酸增高 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸? 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 痛风的治疗 PRPP 别嘌呤核苷酸 抑制嘌呤核苷酸的从头合成 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA T