第讲抗恶性肿瘤药精要.ppt

一、 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌 呤?DNA链断裂或复制时碱基配对错码(AT→GC)? DNA结构和功能损害/细胞死亡(周期非特异性药）， 骨髓，肠上皮敏感。 （1）氮芥类 补充或拮抗?调节平衡 ? 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 ? 雌激素：前列腺癌、绝经后7年以上的晚期乳癌有转移者。 ? 雄激素：晚期乳癌、绝经期前后5年内的病人及有骨转移的较好 ? 孕激素：子宫内膜癌、乳癌、绝经期后不久/雌H无效的晚期 乳癌而有组织转移者/肾癌。 ? 他莫昔芬 (tamoxifen)：晚期播散性乳腺癌，是停经后晚期 乳癌的首选药；对晚期卵巢癌、宫体癌有效。 1. 近期毒性 （1）共有反应 ? 骨髓抑制：激素类、博来霉素、门冬酰胺酶除外 ? 消化道反应：恶心、呕吐 ? 脱发 （2）特有反应 ? 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 ? 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2. 远期毒性 ? 第二原发性恶性肿瘤 ? 不育和致畸 4、从药动学考虑： VCR↑MTX胞内浓度; 维拉帕米(-)P-糖蛋白,↓耐药; 3、从细胞增殖动力学考虑 不同时相药合用，多环节杀死瘤细胞；序贯使用周期特异和非特异性药物 2. 从抗瘤谱考虑： 胃肠癌：5-FU/环磷酰胺/丝裂霉素；鳞癌：博来霉素/MTX； 肉瘤：环磷酰胺/顺铂/表柔比星 1、从药物作用机制考虑 MTX + 6-MP、环磷酰胺+MTX、MTX+5-FU等，可产生协同作用。 5、从毒性考虑：减少毒性重叠；降低毒性 用骨髓抑制较小的药物（博来霉素、长春新碱）与一般骨髓抑制的抗癌 药合用为好。 联合用药选择 急慢性白血病 多柔比星 急非淋(急粒,急单) 阿糖胞苷: 急淋 柔红霉素 慢粒白 羟基脲 鳞状上皮癌 博来霉素 毛细胞白血病 喷司他丁 实体瘤 丝裂霉素 急淋 巯嘌呤 何杰金病 放线菌素D 乳腺癌,胃肠肿瘤 5-FU 睾丸癌,何杰金病 鬼臼毒乙叉苷 儿童急性白血病,绒癌 甲氨蝶呤 胃肠癌 喜树碱 睾丸肿瘤 顺铂 卡铂 急粒 三尖杉酯碱 脑瘤 卡莫司汀 卵巢癌、乳腺癌 紫杉醇 慢粒白 白消安 非小细胞肺癌 长春瑞滨 乳腺癌 塞替哌 急淋、何杰金病 长春新碱 恶性淋巴瘤 环磷酰胺 播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱 恶性淋巴瘤 氮芥 * * 第15讲 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 一、概述（了解） 二、肿瘤细胞生物学与药物作用的关系（了解） 三、药物分类、抗药性、常见不良反应（熟悉） 四、常用抗肿瘤药（掌握） 五、抗肿瘤新药（了解） 六、抗肿瘤药应用的基本原则（掌握） 七、小结 肿瘤的发生及影响因素： 癌是恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题 癌症的治疗： 手术治疗（Surgerytherapy） 介入治疗(Interventional treatment) 放疗（Radiotherapy） 化疗（Chemotherapy） 中医治疗（herbtherapy) 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy） 血管生成抑制剂（Angiogenesis inhibitors) 生物反应调节剂（干扰素，促细胞生长因子） 新方向 生物治疗 化疗适应证 ? 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 ? 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、