口服避孕药临床应用.ppt

口服避孕药的临床应用 口服避孕药（COC）的发展 1933年：全球第1个单一孕激素口服避孕药 （Proluton）问世 1960年：全球第1个复方口服避孕药 (Enovid) 在美国问世 1961年：Anorlar 在德国上市 此后： COC的品种日渐增加并在全球应用 20世纪最重要的发明之一 控制生育方法的新突破 (成功率最高)，解决了当时人口过多的情况 保护女性生殖健康，也是女性自己选择生育权的体现 对H-P-O-U 的再认识 口服避孕药的应用现状 女性绝育术19％ IUD13％ 口服避孕药使用率 发达国家： 22.5% 发展中国家：11.2% 国际上约10亿妇女使用过COC 中国和印度应用COC比例少 我国COC的应用现状 2003年统计：中国妇女服用COC仅占各种避孕方法的2.3%； 以采用长效避孕措施为主 避孕药的主要成分与机理 COC的安全性评价 OC的健康益处 新一代COC --- COC在临床中的应用 第一部分 避孕药的主要成分与作用机理 甾体避孕药 主要成分：雌激素与孕激素 制剂 －单药与复方 －长效、短效、速效 －口服、针剂、缓释剂 （皮下埋植、阴道环） 乙炔雌二醇（炔雌醇，EE） 是目前COC中最常用的雌激素成分，剂量20-35?g/d，其活性是雌二醇的10-39倍； 在口服避孕药中的主要作用是维持内膜，防止突破性出血； 不与SHBG结合，但明显刺激肝脏合成SHBG； 乙炔雌二醇（炔雌醇，EE） 升高HDL、TG； 低剂量时，FSH分泌不受影响，仅协同孕激素抑制LH ； EE50?g/d，抑制FSH、LH分泌； EE50?g/d，FIB、凝血酶原等增加，AT-III 减少，故高剂量COC可能导致血栓问题。 COC中孕激素的发展 第三代孕激素： 妈富隆(地索高诺酮150微克、炔雌醇30微克) 敏定偶(孕二烯酮75微克、 炔雌醇30微克) 美欣乐(地索高诺酮150微克、炔雌醇20微克) 含全新孕激素结构屈螺酮的COC 优思明(屈螺酮3毫克、炔雌醇30微克) Yaz(巳在国外应用) (屈螺酮3毫克、炔雌醇20微克) COC中孕激素的发展 第三代孕激素： 达英-35： 醋酸环丙孕酮来源于17α羟孕酮，与炔诺酮等来源于19-去甲睾酮的结构不同。是目前唯一具有治疗高雄激素血症的COC。达英-35具有可靠的避孕效果。且因其独特的多环节抗雄激素作用，可显著改善PCOS患者的多毛、座疮等症状。 COC中孕激素的作用 协同雌激素对HPO轴的抑制，从而抑制排卵； 单一孕激素抑制内源性E2对LH的正反馈，故可抑制排卵；探亲片、事后片或低剂量单一孕激素抑制黄体发育，进而抑制孕酮合成； 对抗E2对宫颈黏液的作用，使其分泌量少且高度粘稠； 抑制子宫内膜增殖，长时间单一使用孕激素可导致内膜变薄、间质致密、腺体稀疏，表现为闭经或不规则出血 雌、孕激素共同作用，影响输卵管功能。  低剂量雌激素：  30微克或20微克/日  高选择性孕激素（第三代）： 去氧孕烯、孕二烯酮、炔诺肟酯 第二部分 COC的安全性评价 正确看待妇科肿瘤的风险 OC与乳腺癌的关系研究结果 全世界范围内众多流行病学家和癌症调查员组成协作组，试图阐明使用口服避孕药与乳腺癌的关系； 重新分析了26个国家的54项研究资料，包括53,297名乳腺癌患者和100,239名健康妇女； 服用过COC的妇女在乳腺癌患者（41％）和健康妇女（40％）中所占的比例非常接近。 COC与宫颈癌 每年宫颈癌大约有500万新发病例，其中80%来自发展中国家。 90％以上的宫颈癌与HPV感染有关。 COC并不增加HPV感染的发生率。 美国等发达国家COC的使用比例约30-40％，约80－90％女性服用过COC，宫颈癌发生率呈逐年下降趋势。 宫颈癌风险因素 COC对凝血功能的影响 1960年报道避孕剂（与雌激素有关）增加血栓性疾病的危险性 使血小板凝聚增加 凝血因子增加 新一代COC对凝血因子和纤溶因子具有弱的、炔雌醇依赖性的影响 雌激素含量的减少明显降低了COC使用者血栓并发症的危险 多发生于有血栓形成倾向患者 对中、重度吸烟者长期可有促凝血作用 OC对血脂的影响 总胆固醇不变 甘油三脂升高 LDL-C不变或降低 HDL-C不变或升高 新一代COC对血脂不产生负面影响，主要表现在不降低血HDL-C的浓度 对糖代谢的影响 未观察到新