乙型肝炎相关性癌患者外周血spd-1的表达及其临床意义.pdf

中文摘要 乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1 的表达及其临床意义 II 乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1 的表达及其临床意义 中文摘要 乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1 的 表达及其临床意义 中文摘要 【目的】 原发性肝癌（Primary hepatic carcinoma ，PHC, 以下简称肝癌）是威胁人类健康的 主要肿瘤疾病之一，其进展快、预后差，死亡率占肿瘤病死亡率的第三位。在我国， 90% 以上的肝癌发病原因主要与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）慢性感染有 关。然而，HBV 致肝细胞癌变的确切机制尚不十分清楚。本研究检测乙型肝炎相关 性肝癌患者外周血中可溶性PD-1 （soluble Programmed Death-1，sPD-1）的水平，同 + 时检测患者CD8 T 细胞膜上PD-1 的水平。探讨肝癌发生发展中细胞免疫功能的改变， 分析肝癌患者外周sPD-1 的表达及其与肿瘤细胞免疫逃逸的相关性，为乙型肝炎相关 性肝癌的治疗开辟新路。 【方法】 选择2011 年10 月～2012 年10 月间苏州市第五人民医院住院的HBV 感染基础 上的PHC 患者60 例，30 例慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB ）患者，30 例乙 型肝炎肝硬化患者和20 例正常健康人，作为研究对象。PHC 所有病例诊断符合2001 年9 月广州第八届全国肝癌学术会议制订的原发性肝癌临床诊断与分期标准。利用苏 州大学医学生物技术研究所自主研制的sPD-1 酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA ）试剂盒检测分析PHC 患者、CHB 患者、乙型肝炎肝 硬化患者以及正常健康人外周血中sPD-1 的表达水平；流式细胞术分析PHC 患者T + 细胞亚群的情况以及在体外刺激活化过程中CD8 细胞膜上的PD-1 的表达特性。实 验中定量数据采用均数±标准差（ ±s)表示，所有资料均应用SPSS19.0 统计软件建立 x 数据库并进行统计学分析，多组均数比较采用单因素方差分析（one way ANOVA ） 并进行组间检验； P 0.05 为差异有统计学意义。 【结果】 1、与正常对照组比较，外周血清中sPD-1 在CHB、乙肝肝硬化、PHC 患者中的 表达水平均明显下降（2.55±1.40 ng/ml ；1.91±1.16 ng/ml ；0.55±0.15 ng/ml vs4.03±0.86 I 中文摘要 乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1 的表达及其临床意义 ng/ml,P0.05 ）。PHC 患者外周血清中sPD-1 的表达水平明显低于CHB 组 （0.55±0.15ng/ml vs2.55±1.40ng/ml,P0.05 ），同时，明显低于乙肝肝硬化组 （0.55±0.15ng/ml vs1.91±1.16ng/ml,P0.05 ）。 2 、PHC 患者外周血清中sPD-1 的表达水平随着临床分期的增加而逐渐降低，组 间比较均有显著性差异 （P0.05 ）。 3、PHC 患者外周血清中sPD-1 的表达水平随着肝功能Child-Pugh 分级的增加而 逐渐降低，组间比较均有显著性差异 （P0.05 ）。 + + 4 、PHC 患者外周血CD4 /CD8 水平明显低于正常对照组（1.11±0.20 vs 1.65±0.14，