乳腺癌中表皮生因子1、2的表达及临床意义.pdfVIP

乳腺癌中表皮生长因子1、2的表达及临床意义 硕士生姓名：王海 指导教师：吕 申 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘要 目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万女性患 乳腺癌，约有50万人死于本病。乳腺癌的治疗已由传统的单纯外科手术切除方式 转变为手术切除与包括靶向治疗在内的化疗并重的治疗方式。这种改变使乳腺癌 患者的生存时间延长，生活质量提高。传统的组织学分类方法难以判断在新治疗 方法应用时患者的预后，用以反映乳腺癌患者预后的指标亟待确定。表皮生长因 factor growthreceptor， 子受体有四个成员，依次为：表皮生长因子受体1(epidermal factor 2，EGFR2， EGFR，HERl)、表皮生长因子受体2(epidermalgrowthreceptor factor 3，EGFR3)、表皮 growthreceptor HER2)、表皮生长因子受体3(epidermal factor 4，EGFR4)。HER2是这一家族 生长因子受体4(epidermalgrowthreceptor 中表达最广泛的受体，它的过度表达或扩增可促进肿瘤的发生、发展和恶性演进。 HERl、HER3或HER4与它们的配体结合后，蛋白膜外区构象发生变化，进而与 HER2受体分子形成异二聚体，使细胞膜内侧的酪氨酸蛋白激酶(tyrosineprotein kinase，TPK)激活，通过下游的信号转导系统将信号传到细胞核，引起细胞增 殖、分化和迁移。这一系统的异常表达则可导致细胞持续增殖，发生恶性转化。 研究显示，HERl和HER2在乳腺癌的发生发展过程中均起着重要的作用，HER2 在乳腺癌的肿瘤生物学行为和患者预后的判断作用已得到公认。HERl是一个与很 多肿瘤发生相关的重要基因，其基因编码蛋白的表达与乳腺癌细胞的增生状态相 关，但其用于指示乳腺癌生物学行为及患者预后的作用尚未明确。联合检测HERl 和HER2的蛋白表达可能会弥补单纯检测HER2的某些不足。本研究通过分析乳 腺癌HER2和HERl蛋白的表达与临床病理参数、肿瘤细胞增殖能力和患者5年 生存状况的关系，探讨用HER2和HERl的蛋白表达推测乳腺癌生物学行为、判 断患者预后及指导临床治疗的可行性。 方法：选取大连市第三人民病理科在2000年至2010年期间病理诊断明确的 手术切除乳腺癌标本170例，所有患者术前均未接受过化疗、放疗和内分泌治疗， 记录患者的年龄、TNM分期、肿瘤大小、组织学类型、组织学分级、淋巴结转移 情况、神经侵犯情况、脉管侵犯情况等临床病理参数，并对其中术后接受正规化 疗和内分泌治疗的109例患者随访5年，记录5年存活情况以及5年间乳腺癌局 部复发、淋巴结及远隔转移的情况。免疫组织化学方法检测Ki67蛋白表达情况指 蛋白表达与患者临床病理参数的相互关系。用SPSSll．5统计学软件，对计数资料 检验，以P0．05为有统计学意义。 结果： 1．乳腺癌组织中Ki67蛋白阳性表达率为41．8％，其表达与患者年龄、TNM分 期、肿瘤大小、组织分类、脉管侵犯及神经侵犯均无明显相关关系(P0．05)； 显高于非转移组，二者差异显著(P=0．031，r--4．662)。 2．乳腺癌组织HER2蛋白阳性表达率为27．6％，其表达与患者年龄、TNM分 期、肿瘤大小、组织学分级、组织学分类、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯及 肿瘤细胞增殖情况均无显著相关关系(P0．05)。HER2阳性组的患者5年内复发 转移率显著高于HER2阴性组(44．4％VS3．2％)，两组差异显著(P0．05)。HER2 阳性组的患者5年生存率低于HER2阴性组(85．2％VS91．5％)，但两组统计学差异 不显著(P0