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摘 要 丹红注射液四种上市后安全性评价方法的比较研究 研究生杨军 导师乔海灵教授 李学林主任药师 郑州大学基础医学院临床药理学教研室 河南郑州450052 摘要 中药注射剂型是传统中药借鉴现代西药制剂技术而研发的创新剂型，目前 已成为我国医疗卫生用药中不可或缺的重要手段。但是作为注射剂，相比口服 制剂起效快、作用强的同时，相应风险也更高，中药注射剂的不良反应／事件病 例报告占了整体中药病例报告的72．64％，亟待开展中药注射剂上市后安全性研 究，但是目前没有针对中药注射剂上市后安全性研究的方法，制约了相关研究 的丌展。 国际上围绕西药创新药物上市后出现的一系列安全性问题，认识到上市后 真实世界临床安全性研究的重要性，由此产生了相应的“药物流行病学新学 科。 本课题借鉴“药物流行病学的研究方法开展中药注射剂上市后安全性的 示范研究，探索开展中药注射剂上市后安全性的研究方法，以期建立中药注射 剂上市后安全性研究规范。 研究目的 本研究采用医院集中监测法、病历回顾法、文献研究法、自发呈报法四种 方法研究丹红注射液不良反应，比较不同方法丹红注射液不良反应的差异，以 期建立开展中药注射剂上市后安全性评价研究的适宜方法，为开展中药注射剂 上市后安全性研究提供依据。 研究方法 l集中监测法 以医院药师为主体，制定监测规范和标准，在医生、护士、患者不知情的 情况下采用多中心临床观察的方法监测丹红注射液医院安全性，并对相关监测 I 摘 要 数据利用SPSSl5．0统计软件进行分析处理。 2病历回顾法 依据使用月．红注射液患者病历，按照集中监测法的质控标准和数据录入程 序，如实提取病例中丹红注射液的使用信息，汇总资料进行统计分析，对月．红 注射液上市后不良反应情况进行客观描述。 3文献研究法 根据SFDA制定的《药品文献评价指导原则》，确定中药注射剂上市后安全 性文献评价研究方案；通过检索一段时期内有关丹红注射液上市后临床观察文 献，收集、汇总并分析患者的基本信息和安全性相关信息，对其上市后安全性 做出客观评价。 4 自发呈报法 依托河南省药品食品监督管理局药品不良反应自发上报系统，收集监测期 间河南省范围内丹红注射液不良反应例数及类型根据监测期内丹红注射液在河 南省销量及患者的平均使用量估算使用丹红注射液的人数，计算丹红注射液ADR 发生率。 研究结果 l 集中监测法 1．1 六家监测医院监测到使用丹红注射液4532例住院患者，发现不良反应45 例发生率为9．93‰，均为偶见不良反应。 1．2不良反应发生类型以循环、皮肤、神经系统、肠胆精神等不良反应为主， 主要临床表现为皮疹、瘙痒、头晕、头痛、静脉炎等，共77例次。 2病例回顾法 2367例丹红注射液住院病例中发生8例不良反应，不良反应发生率为 3．38‰；不良反应见于皮肤、五官、神经系统，表现为皮疹、瘙痒、头晕、头 痛、耳鸣、发热、疼痛等，共10例次 3自发呈报法 河南省药品不良反应自发呈报系统监测期内收集到丹红注射液不良反应21 例，估算同时期使用月．红注射液的人数为31340人，不良反应发生率为 21／31340=0．67‰ 4文献研究法 ． 4．1 文献研究涉及丹红注射液观察病例20575例，不良反应106例，不良反应 摘要 发生率为5．15‰。 4．2丹红注射液不良反应主要表现在神经系统1．56‰，循环系统占1．27‰， 皮肤1．17‰及肠胆约占O．78‰，与说明书基本一致；牙龈出血、出血性皮炎、 低血压、转氨酶升高为新发现疑似不良反应。 结论： 集中监测法可做为中药注射剂上市后安全性再评价的主要研究方法，自发 呈报法可以作必要补充。 关键词：丹红注射液；安全性；医院集中监测法；文献研究法；病例回顾法； 自发呈报法