原位检测细胞凋率及增殖率对骨髓增生异常综合征诊断意义研究.pdfVIP

刖 舌 机体为保持细胞群体大小的稳定，必须要求增殖与死亡平衡。增殖细胞 与细胞增殖，是反应细胞增殖活性，鉴别细胞良恶性的一项良好指标。凋亡 或称程序性细胞死亡，是细胞的一种生理性死亡过程，造血系统中异常的细 胞增殖及凋亡作为血液病发病因素之一已受到人们广泛关注。骨髓增生异常 综合征(MDS)是一组以病态造血为特征的克隆性疾病。近年来研究认为MDS 造m细胞凋亡与增殖的异常可能是该病发生、进展的重要因素。目前MDS 的诊断主要采用FAB分型，但由于FAB分型主要依靠形态学分类，对于一 些不舆型MDS，如低增生MDS，病态造血不明显的MDS不易与再生障碍性 贫J6L、巨幼细胞性贫m、溶血性贫血等相鉴别。本实验利用原位米端脱氧核 糖核酸转移酶酶标(TuNEL)法检测骨髓有核细胞凋亡率，利用免疫组化ABC 法检测骨髓有核细胞PCNA阳性率，希望为l临床工作寻找一种简便、灵敏、 经济的监测指标，作为MDS诊断及鉴别诊断的临床实用方法。 文献综述 凋亡在骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、阵发性睡眠性 血红蛋尿症、巨幼细胞性贫血发病机理中的作用 一、凋亡与MDS发病机理 (一)凋亡相关基因 (二)CD34+细胞的改变 (三)凋亡相关的酶 (四)造血微环境的作用 二、凋亡与AA发病机理 三、凋亡与巨幼细胞性贫血 四、凋亡与PNH 五、结语 机体为保持细胞群体大小的稳定，必须要求增殖与死亡平衡…。细胞死 细胞程序死亡。随着细胞死亡生物学研究技术的进展，细胞凋亡在一些血液 疾病如骨髓增生异常综合征(MDS)，慢性淋巴细胞白血病，慢性粒细胞白 血病，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)发生发展中的作用已获初步证实。 不少学者发现在再生障碍性贫血(AA)，阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)， 巨幼细胞贫血的病因中也有凋亡参予。为这类疾病发病机制的研究以及临床 鉴别诊断提供了可能性。现简述凋亡在MDS、AA、PNH、巨幼细胞性贫血 2 发病机制方面的一些研究。 一、凋亡与MDS MDS是一组以病态造血为特征的克隆性造血疾病pI。无效造血是MDS 突出特征之一，即MDS患者骨髓多增生活跃，而外周血却表现为全血细胞 减少，同时研究认为明显的髓内凋亡增加可能是形成这一现象的重要原因【4I。 患者的骨髓细胞，发现其凋亡率为13--49．1％，粒、红、巨核三系均可见凋亡 现象，且基质细胞亦可见此现象。Alexandra E等【6I以原位末端脱氧核糖核苷 个核细胞研究发现，骨髓细胞凋亡率波动在5％～50％，而正常对照仅为1-2％。 以上实验均说明MDS髓内细胞凋亡率增加。凋亡是多因素参予的复杂过程， 参予MDS凋亡的因素目前研究已涉及到的有：凋亡相关基因、CD34+细胞 的改变、凋亡相关酶、造血微环境的作用。 (一)凋亡相关基因 目前研究认为涉及MDS凋亡的基因包括两大类，一类如诱导凋亡基因如 1．诱导调亡基因 Fas基因与其配体(FasL)是已认识到的一对诱导细胞凋亡的膜蛋白分 面蛋白，它属于肿瘤坏死因子(TNF)及神经生长因子(NGF)受体超家族。 fluorecence 抗原表达，发现与8例正常对照相比，其RFI值(relativeintensity) 及抗原表达，结果较正常对照明显增高，说明MDS骨髓造血细胞中Fas／FasL 血细胞中的抗凋亡作用。c—myc具有诱导增殖和凋亡双重作用，可与其它基 R等…】通过反义寡核苷酸阻止凋 因相互影响，共同调节细胞凋亡。Rajapaksa 亡实验证实，c—myc过度表达是凋亡起始的必要因素。p53基因的编码产物p53 等)转录。进而抑制细胞增殖或促进细胞发生调亡。研究表明其过度表达或 突变参予MDS的发病，且有p53突变的MDS患者易发生白血病转化并提示 胞凋亡。 2．抑制调亡基因 Bcl．2是一种特异地阻遏或延迟细胞凋亡发生的原癌基因，可通过多种途 抑制Ca2+跨膜，阻断Cd+在诱导细胞凋亡及相关调控途径中的信