以vegfr-为抗原肽的mhc-ⅰ类分子-抗原肽单链三聚体的构建.pdf

浙江大学硕士研究生论文 英文缩略词表 ABBREVIATIoNS QinLiu,lnatRufe．ofIramunolo删,ZhefiangUnivcrsity,Hangzhou,310058 浙江大学硕士研究生论文 以VEGFR．2为抗原肽的MHC．I类分子．抗原肽 单链三聚体的构建 研究生 刘琴 导师 潘建平 中文摘要 在机体抗肿瘤免疫中，特异性细胞免疫应答在控制早期肿瘤细胞生长和转移 折叠形成MHC-I类分子·抗原肽单链三聚体(single-chain 体来研制的抗肿瘤DNA疫苗能有效地维持其共价结构，并可以稳定地将抗原肽 提星在细胞表面，有效地激活抗原特异性的CD8+CTL，从而能更有效地杀伤、 清除恶性肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。 ‘ 研究发现，恶性肿瘤的生长、浸润和转移必须依靠肿瘤新生血管提供足够的 营养，肿瘤血管生成抑制策略就是一种以阻止和减少肿瘤组织血管生成为目的的 治疗方法。该治疗策略有其独特的优点，具有一定的广谱性，且不易产生耐药性， 相对于细胞毒性药物具有较高的特异性。血管内皮生长因子(vascularendothelial growth endothelialfactor 2)，又称为KDR(kinaseinsert growthreceptor receptor)结合所引起的信号转导是血管生成中的限速步骤，在整个血管生成中 的重要靶点。若能通过某种途径打破对VEGFR．2的自身免疫耐受，诱导产生针 血管生成治疗最经济、最有效的方法。 其中KDR2与H．2D6亲和力最高，且最易被提呈到细胞表面，从而更有效打破自 Q／n￡“lnatitute．ofImmunology,ZhejiangUniversity,Hangzhou,310058 ．2· 浙江大学硕士研究生论文 作为抗肿瘤血管生成治疗的靶点较其他表位更为理想。本课题旨在构建表达小鼠 VEGFR．2抗原肽的SCT，为进一步研究其抗肿瘤活性及其开发研究打下基础。 目的 方法 SCT的构建 带有D2m信号肽的KDR2抗原肽的DNA片段。 pcDNA3．I(+)／VEGFR·2一p2m-H-2D“真核表达质粒。 结果 致，表明成功扩增出H．2D6片段。 结论 抗原肽．Linker．1．[32m重组质粒，并成功扩增出H．2D“片段。 关键词：VEGFR．2，SCT，DNA疫苗 Univers柳Han,g口hou,310058 鲫￡札lnatitute,oflmmunology,Zhej拥g 浙江大学硕士研究生论文 of MHCclassI·-VEGFR·-2 Preparation antigenicpeptide trimer single-chain PostgraduateQin Liu Supervisor Pan Jianping Abstract cellularimmune Specific CD8+CTL an response，particularlyresponse，plays roleinthecontrolofthe important tumor and