他克莫司对阿霉肾病大鼠mdr1及其糖蛋白p-gp170表达的影响及意义.pdf

多药耐药基因及其糖蛋白在阿霉素肾病大鼠中的表达与意义 中文摘要 他克莫司对阿霉素肾病大鼠MDR1及其糖蛋白P-gp170 表达的影响及意义 中文摘要 目的：通过检测多药耐药基因MDR1及其蛋白产物P-糖蛋白 170(P-gp170)在阿 霉素肾病大鼠肾组织的表达情况，探讨MDR1与P-gp170介导肾病综合征（NS）糖 皮质激素(glucocorticoid，GC)耐药的可能机制及其临床意义。 方法：采用Spraque-Dawley （SD）大鼠尾静脉一次性注射阿霉素的方法构建肾 A 2 A A1 病模型（ 组）；实验第 周末构模成功后， 组分为激素治疗组（ 组）及非激 素治疗组 （A2组）；激素治疗4周后依据疗效将A1组进一步分为激素效佳组 （B1） 及激素效差组（B2组）；实验的第6周末B2组进一步分为他克莫司组（C1组）及 C2 D 1 非他克莫司组（ 组），同时设置正常对照组（ 组）。以模型构建前 天、尾静 2 4 6 8 12 脉注射后 周末、 周末、 周末、 周末、 周末为时间节点，分别用代谢笼收集 24h尿液检测尿蛋白，检测完24小时尿蛋白后处死部分老鼠，心脏取血检验生化指 标，另采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)及免疫组化检测肾组织中MDR1mRNA、 P-gp170 的表达，并行肾脏组织病理检查。 结果：(1)各组肾组织中均有MDR1mRNA及P-gp170 的表达。(2)肾病模型组肾 MDR1mRNA P-gp170 (r=0.817 P0.01) (3) 组织 与 的表达呈高度正相关 ， 。 肾病模 型组各组肾组织MDR1mRNA 及P-gp170 的表达明显高于对照组(P0.05)。(4)激素 MDR1mRNA P-gp170 (P0.05) (5) 治疗组肾组织 及 的表达明显高于未治疗组 。 激素效 佳组肾组织MDR1mRNA及P-gp170 的表达明显低于激素效差组(P0.01)。(6)12周 MDR1mRNA P-gp170 末加用他克莫司组肾组织 及 的表达较未加用他克莫司前明显 降低(P0.05)，且低于未加用他克莫司组(P0.01)。(7) 加用他克莫司组肾脏近曲小管 P-gp170 24 (r=0.856 P0.05) 的表达与 小时尿蛋白定量呈明显正相关 ， 。 I 中文摘要 多药耐药基因及其糖蛋白在阿霉素肾病大鼠中的表达与意义 结论：1、阿霉素肾病大鼠激素效差组肾组织中MDR1及P-gp170 的高表达可能 与激素耐药有关。 2 MDR1 P-gp170 、激素应用可能诱导阿霉素肾病大鼠肾组织中 及 过度表达。 3、下调P-gp170的表达可能为他克莫司逆转阿霉素肾病大鼠激素耐药的机制之一。 关键词：多药耐药基因MDR1 P-gp170 阿霉素肾病大鼠 糖皮质激素耐药 他 克莫司