微小染色体维持白2、5、7在卵巢上皮性肿瘤中的表达与意义.pdf

l 前言……………………………………………………………………11刖舌……………………………………………………………………l 实验材料和方法………………………………………………………12 实验结果………………………………………………………………15 讨论……………………………………………………………………22 结论……………………………………………………………………24 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………25 五、参考文献………………………………………………………………26 六、附录 综述……………………………………………………………………29 在学期间科研成绩……………………………………-……………43 致谢……………………………………………………………………44 个人简介………………………………………………………………45 ·中文论著摘要· 微小染色体维持蛋白2、5、7 在卵巢上皮性肿瘤中的表达与意义 目 的 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，至今缺乏有效的早期诊断方 法，约60％的病人发现时已有广泛的腹膜转移和大量腹水，而对于晚期者，又缺 乏有效治疗，5年存活率仍较低，因此卵巢癌已成为严重威胁妇女生命的肿瘤之 一。关于卵巢癌报道最多的显著预后指标包括疾病分期、肿瘤分级、组织类型和 外科减灭术的范围。然而，还存在一个闯题，即同样的预后亚群中存在显著的生 物学异质性，这会影响各个病例临床预后的准确性。因此，我们必须更进一步的 了解卵巢癌生物学行为相关的分子决定物，以便鉴定出存在特别不良预后的患者 maintenance 群。微小染色体维持蛋白(minichromosome 复制启动和延伸的必需因子之一，MCM蛋白的阳性表达是细胞具有增殖能力的重 要标志。其在消化、呼吸、泌尿、生殖系统等各种不同类型的肿瘤组织中都有异 常的表达，且表达水平与细胞增殖程度成正相关，而与肿瘤组织的分化程度呈负 相关，可作为肿瘤和癌前病变的标志物，也可作为肿瘤预后评价的参考指标。与 PCNA、Ki．67等传统评价指标相比，是一种更理想的细胞增殖标记物，更能准确 地反映细胞的增殖活性。 本实验应用免疫组化方法观察卵巢上皮性肿瘤组织中MCM2、MCM5和 MCM7蛋白的表达，了解其与卵巢癌的临床病理特征、常用的增殖因子飚．67和 病人预后情况的关系，探讨其分子生物学和临床意义。 材料与方法 1．组织标本 收集2005年3月至2008年10月在中国人民解放军第二0二医院病理科术 后存档的96例卵巢上皮性肿瘤组织石蜡标本，其中卵巢上皮性癌55例、交界性 上皮性肿瘤29例、良性上皮性肿瘤12例，所有患者手术前均未进行化疗、放疗 或其他抗癌治疗。全部卵巢癌病例进行随访，平均随访时间30个月，最短8个月 死亡，最长随访时间50个月。 2．免疫组化 采用链霉素抗生物素蛋白．过氧化物酶免疫组化(S-P法)，检测96例卵巢 张切片在低倍镜下选择5个阳性细胞最密集、背景最清晰区域，每个区域在高倍镜 下计算100个细胞中阳性细胞数，取5个区域阳性细胞数的平均值作为其标记指 阳性病例。 3．统计学处理 相关分析、Kruskal Rank检验。取cx=0．05 Wallis检验、Mann．Whitney检验和Log 为标准，p0．05为有差异性，p0．01为有显著性差异。 结 果 中表达情况 细胞质也呈现比较模糊的染色，这种染色在评价时忽略不计。MCM2、MCM5、 2 显著差异(P0．001)，在交界性肿瘤与良性肿瘤的表达，仅MCM7蛋白有差异 性(P=O．002)，其余两种蛋白表达则没有差异。 的表达与增殖因子Ki．67的相关性 瘤、交界性性肿瘤或者腺