抑癌基因pte、癌基因mdm2在非何杰金氏淋巴瘤中表达水平的研究.pdf

抑癌基因PTEN、癌基因mdm2在非何杰金氏淋巴瘤 中表达水平的研究 ■ 专 业：病理学与病理生理学 导 师：周庚寅教授 研究生：王玉湘 中文摘要 ／ ／l目的】， 通过检测非何杰金氏淋巴瘤中CD79a、k、^及CD45RO等 免疫表型的表达情况并结合形态学明确非何杰金氏淋巴瘤的诊断； 检测免疫球蛋白重链(IgH)、T细胞抗原受体(TCR)的基因重排 情况，探讨基因重排在非何杰金氏淋巴瘤中诊断的意义。并进一步 检测非何杰金氏淋巴瘤中抑癌基因PTEN及癌基因mdm2的蛋白表 达水平、探讨二者在细胞信号传导通路中的关系、作用及它们在非 何杰金氏淋巴瘤发生、发展中的意义。 ／ 【方法】 ’ 运用免疫组织化学SABC法检测58例非何杰金氏淋巴瘤及13 例淋巴结反应性增生标本中免疫表型CD79a、k、^、CD45RO及 抑癌基因PTEN、癌基因mdm2的蛋白表达水平。运用PCR、半巢 式PCR(semi·nested PCR)及琼脂糖凝胶电泳检测标本中TCR、IgH 的基因重排情况。 【结果1 1．B细胞淋巴瘤中CD79a的阳性表达率为83．8％(31／37)。 2．B细胞淋巴瘤中单轻链限定性表达阳性率为45．9％(17／37)，其 中k链的限定性表达率为29．7％(11／37)，九链的限定性表达率为 16-2％(6／37)。淋巴结反应性增生中单轻链限定性阳性表达率为0。 3．B细胞淋巴瘤中免疫球蛋白重链(IgH)基因重排阳性率为62．2％ 13)重排阳 (23／37)，T细胞淋巴瘤中T细胞抗原受体p链(TCR 性率为52．4％(11／21)，淋巴结反应性增生中基因重排阳性率为0。 前二者与淋巴结反应性增生的基因重排阳性率有显著性差异。 (P0．05) 4．非何杰金氏淋巴瘤中抑癌基因PTEN的阳性表达率为69％ (40／58)，缺失率为31％(1 8／58)。淋巴结反应性增生中PTEN的阳 性表达率为100％(13／13)，缺失率为0(0113)。非何杰金氏淋巴 瘤与淋巴结反应性增生中PTEN的表达率存在显著性差异。 (P0．05) 5．B细胞淋巴瘤中抑癌基因PTEN阳性表达率为73％，T细胞淋 巴瘤中抑癌基因PTEN阳性表达率为61．9％，二者之间无显著性差 异(P0．05)。 6．非何杰金氏淋巴瘤中癌基因mdm2阳性表达率为34．48％(20／58)， 淋巴结反应性增生中mdm2的阳性表达率为0(0／13)。二者之间存 在显著性差异fPO．05)。 ‘ 7．B细胞淋巴瘤中mdm2阳性表达率为32．4％(12／37)，T细胞淋巴 瘤中mdm2阳性表达率为38．09％(8／21)，二者之间无显著性差异 (P0．05)。 8．非何杰金氏淋巴瘤中，PTEN与mdm2的蛋白表达水平有相关性。 (P0．05)。 9．非何杰金氏淋巴瘤中，PTEN、mdm2的蛋白表达水平在肿瘤的 各分级之间与各分期之间均未见显著性差异(PO．05)。 【结论】 1．CD79a在B细胞淋巴瘤中具有较高的阳性表达率，为83．8％， 提示CD79a可以作为淋巴瘤病理诊断的一线抗体。 2．B细胞淋巴瘤中单轻链限定性表达阳性率与淋巴结反应性增生 中单轻链限定性表达阳性率存在显著性差异，提示检测单轻链限定 性表达可以提高确诊率。 3．非何杰金淋巴瘤与淋巴结反应性增生中，基因重排阳性率有显 著性差异，提示以PCR方法检测免疫球蛋白超家族的基因重排可 以用作淋巴瘤临床病理诊断的辅助手段。 4．非何杰金淋巴瘤中，抑癌基因PTEN与癌基因mdm2的表达情 况与淋巴结反应性增生中二者的表达情况存在显著性差异，提示二 者的异常表达参与了非何杰金氏淋巴瘤的发生。 5．非何杰金淋巴瘤中，PTEN表达缺失率与mdm2的阳性表达率有 一定的相关性，提示二者在细胞信号传导通路中有一定拮抗