应用组织芯片技研究src-3基因在卵巢癌中的蛋白表达与扩增及其临床意义.pdf

应用组织芯片技术研究SRC-3基因在卵巢癌组织q1的扩增与蛋由表达及其临床意义 应用组织芯片技术研究SRC一3基因在卵巢癌中的蛋 白表达与扩增及其临床意义 中山大学肿瘤防治中心 硕士研究生：李丽娟 指导教师：谢丹副教授 中文摘要 背景与目的：卵巢癌占妇科恶性肿瘤的25％，在女性致死性癌症中排第4位， 死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。我国卵巢癌的发病率约为4．91／10万，且有逐年上 升的趋势。由于卵巢癌起病隐匿，早期无症状，大约3／4的病例在初诊时已是浸 润晚期的肿瘤，5年生存率低于20％，危害极大，故被喻为隐匿的杀手。因此， 深入探讨卵巢癌的病因及发病机制，对卵巢癌的预防与治疗有着迫切与重要的学 术和临床价值。 卵巢癌的发病原因和机制目前尚未阐明，研究表明：卵巢癌的发生涉及众多 染色体的异常，是一个多基因改变多步骤发展的复杂过程。癌基因激活、抑癌基 因失活或凋亡相关基因失衡可导致细胞增殖及分化异常，造成细胞生长性状的转 变，诱发细胞恶性转化，从而促进肿瘤的发生发展。近年来，国内外学者在研究 卵巢癌染色体的区段扩增和丢失谱中发现，人类20号染色体长臂(20q)的扩增是 卵巢癌中相对高发的分子事件，提示染色体20q中可能存在某些与卵巢癌发生发 展高度相关的癌基因。甾体类受体共激活因子-3基因(Steroid Receptor 离与克隆的新癌基因16】，该基因的异常己被证实与乳腺癌、肝癌、胃癌和前列腺 癌等多种恶性肿瘤的细胞增殖、转移和预后密切相关。然而，SRC．3基因在卵巢 癌中的扩增与表达及其临床意义，国内外至今少见文献报道。 本研究以卵巢癌患者为研究对象，应用组织芯片技术，结合荧光原位杂交 和免疫组织化学的方法，研究SRC．3基因在卵巢癌组织中的扩增与表达情况， 应用组织芯片技术研究sRC．3基冈在卵巢癌组织中的扩增与蛋白表达及其临床意义 根据肿瘤的DNA倍性和临床病理学资料，分析它们之间的相关性。 方法：选取1995．2005年问在中山大学附属肿瘤医院和附属第一医院妇科 接受手术治疗的卵巢癌患者150例，回顾患者临床病理资料。使用两点法制作 含有150例卵巢癌的组织芯片，同时选取30例正常卵巢组织作为实验对照组。 运用荧光原位杂交、免疫组化和流式细胞学方法，对150例卵巢癌组织中SRC．3 基因的扩增与表达和DNA倍性进行检测，结合肿瘤的临床病理学资料，分析 它们之间的相关性。 结果：在150例卵巢癌组织芯片中，有128例肿瘤成功进行了免疫组化检 G2／3级和46％的FIGOIll／IV期卵巢癌出现SRC．3蛋白的过度表达，其阳性率 明显高于GI级(13％)和FIGOI／II期(15％)的肿瘤；在FISH检测中，9％ 的卵巢癌出现SRC3基因扩增，且全部出现SRC．3蛋白的过度表达；而在SRC．3 基因无扩增的卵巢癌中。仍有29％的肿瘤检测到SRC．3蛋白的过度表达。另外， 绝大多数(89％)SRC一3蛋白过度表达的卵巢癌表现为非整倍体的DNA含量。 结论：sRC．3蛋白的过度表达可能通过影响肿瘤细胞染色体的不稳定性， 在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用，可以作为预示该肿瘤恶性程度的分子 标记之一；在SRC．3的蛋白表达调控中，可能存在着SRC．3基因扩增以外的其 它调节机制。 关键词：卵巢癌，SRC-3基因，组织芯片，荧光原位杂交，免疫组织化学， 流式细胞学 应用组织芯片技术研究SRC一3基因在卵巢癌组织llI的扩增与蛋白表达及其临床意义 Theclinical of and of significanceproteinexpressionamplification SRC-3inovariancancertissue gene by microarray DepartmentofResearch