dll4、vef在脑动静脉畸形血管内皮细胞表达与血流动力学关联性分析.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 英文缩写…………………………………………………………………8 研究论文DLL4、VEGF在脑动静脉畸形血管内皮细胞表达与血流动 力学关联性分析 前言…………………．“……………………………………………99日IJ吾…………………．·……………………………………………．． 材料与方法…………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………14 附图…………………………………………………………………16 附表…………………………………………………………………19 讨论…………………………………………………………………20 结论…………………………………………………………………25 参考文献……………………………………………………………26 1 致谢………………………………………………………………………41 个人简历…………………………………………………………………42 万方数据 中文摘要 DLL4、VEGF在脑动静脉畸形血管内皮细胞表达与血流动力学关 联性分析 摘 要 目的：脑动静脉畸形是胚胎早期局部毛细血管发育异常，导致动静脉 直接相通，之间缺少毛细血管的先天性血管性疾病。由于供血动脉的血液 流入畸形血管团，导致一系列脑血流动力学改变，从而引起临床症状。脑 动静脉畸形发生机制主要是血管发生异常。研究发现抗血管生长因子与促 血管生长因子之间相互作用共同调控血管生成过程，其中血管内皮生长因 明血管内皮生长因子(VEGF)是促血管形成的主要生长因子，具有促进 血管通透性增加，血管内皮细胞分裂、增殖等作用，并特异性表达于血管 内皮细胞。之前研究表明Notch信号传导途径在胚胎发育及血管形成过程 的重要下游基因，可通过对VEGF的负反馈作用来限制血管过度生长， 两者共同参与血管生成的调控。并且脑动静脉畸形团导致血流动力学改 变，造成脑组织周围相对低氧的环境，可促进组织分泌相应的血管生长因 子，促进血管生成及重塑。DLIA及VEGF的表达及之间的相互作用和血 流动力学状态的改变都会影响血管生成进而影响脑动静脉畸形血管团的 发生发展，两者之间的具体作用机制尚不明了。通过研究VEGF及DLL4 在不同血流动力学状态下异常血管团的表达水平，探讨VEGF、DLL4表 达水平与脑动静脉畸形血管团血流动力学的关联性，探讨VEGF、DLIA 在脑动脉畸形血管团内表达水平有无差异，为临床诊治脑动静脉畸形提供 实验依据及理论基础，甚至提供新的治疗理念。 方法：选取首都医科大学天坛医院神经外科2009．2013年期间经数字 化减影造影技术(DSA)确诊并手术治疗后病理确认脑动静脉畸形的40 例患者的石蜡病理切片，再通过每帧DSA图像上注入造影剂与摄片的时 间间隔计算每位患者脑动静脉畸形血管团中供血动脉(A)与引流静脉(V) 出现的时间间隔，A．V同时出现记为0，V比A晚一帧记为1，依次类推， 将患者按血流动力学分为两组：高血流动力型(A．V2)，20例；低血 万方数据 中文摘要 流动力学型(A．V2)，20例。分别对选取的石蜡病理切片进行免疫组 化染色，正置光学显微镜下观察结果，以VEGF、DLL4表达为阳性结果， 将染色结果分为强阳性及弱阳性两组，然后通过SPSS进行数据分析。 结果：DLL4表达于血管内皮细胞，40例患者中强阳性组14例，弱 阳性组26例；VEGF表达于血管内皮细胞及部分周围组织细胞质中，强 阳性组26例，弱阳性组14例。再结合动静脉畸形异常血管团血流动力学 分组，可各分为四组：VE