kv1.3通道断剂抑制动脉粥样硬化大鼠过度活化的cd4+t淋巴细胞.pdf

摘要 摘要 目的：研究CD4+T淋巴细胞上Kvl．3通道在大鼠AS疾病过程中的作用，探讨特 异性阻断Kvl．3通道对大鼠AS病情的影响以及可能的机制。 方法：实验动物分为对照组、模型组和药物处理组。模型组给予初始维生素D3负 荷量腹腔注射，联合高脂饲料持续喂养(8周)；药物处理组在模型组的基础上加 脏淋巴细胞，流式细胞术检测脾脏淋巴细胞中CD4+T细胞在总T淋巴细胞中所占 的比例。利用免疫磁珠法分选出脾脏中的CD4+T细胞：流式细胞术检测其中CCR丁 的TEM细胞所占比例的变化；提取RNA，实时荧光定量RT-PCR检测各细胞中Kvl．3 培养上清液中细胞因子IL．2、IL．10、IFN-丫及n师m的浓度。 结果：1．AS大鼠脾脏CD4+T细胞在总T淋巴细胞中所占比例较正常对照组明显 升高伊o．01)，免疫功能明显激活：多种细胞因子mRNA的表达水平明显上调 降至正常(与正常对照组相比P0．05)。 结论：AS大鼠脾脏CD4+T细胞增殖活化，且观察到Kvl．3表达的增加、TEM细胞 群增殖；应用特异性Kvl．3阻断剂后CD4+T细胞活化被抑制，TEM亚群增殖受限。 此结果提示阻断Kvl．3通道可通过抑制TEM细胞增殖活化，降低CD4+T细胞免疫 功能，可能是AS治疗的一个新靶点。 关键词：CD4+T细胞Kvl．3通道大鼠动脉粥样硬化ShK(L5) Abstraet Abstract therole of channelKv1．3ofCD4十T Objective：Toinvestigate voltage-gatedpotassium inrat’S outwhethertheselectiveKvl．3blocker atherosclerosis，find lymphocytes alleviate todiscusshowtheselectiveKvl．3 rats’atherosclerosis，and ShK(L5)can blockeraffectthe ofatherosclerosis． progress Methods：Ratsweredividedinto3 and groups：controlgroup，ASgroupShK(L5) treated ratmodels were overloadVitD3 and group．AS given intraperitonealinjection thenfed谢tll dietfor high 8 administeredonce lipid weeks；ShK(L5)was daily(8 subcutaneous thebasisofVitD3 and weeks)by injection(10ugg)on overloadinghigh wereisolatedandthe ofCD4十Tcellineach lipiddiet．Splenocytes percentage group weredetectedflow cellswere by cytometry．CD4+T usingimmunomagnetic