nf-κb、mp-1在糖尿病大鼠肾脏中的表达及舒洛地特的干预作用.pdfVIP

NF—K B、NCP-1在糖尿病大鼠肾脏中的表达及舒洛地特的干预作用 研究生：赵建芹 UIIIIIIIIIIlILIII mIlllL111111111LIIII 专业：内科学 Y1 导 师：姜兆顺教授 中文摘要 目的 探讨核转录因子咄(nuclear B，N】一1出)、单核细胞趋化蛋白一l factor-kappa chemoattractant (monocyte protein-1，MCP-1)在糖尿病肾病(diabeticnephropathy, DN)大鼠肾组织中的表达及舒洛地特对其的干预作用。 方法 通饲料；其余40只大鼠喂养高脂、高糖饲料，4周后，腹腔注射链脲佐菌素(STZ， 4．2，0．1mol／L的柠檬酸缓冲液中，冰浴配置)，NC组腹腔注射同 35mg／kg，溶于PH 体积的柠檬酸缓冲液。72h后尾静脉取血检测血糖，如i16．7mmol／L即为造模成功。 将成模的40只大鼠随机分为：糖尿病模型对照组(DM组)、舒洛地特干预组(DMS 治疗。NC组和DM组给予lml生理盐水肌肉注射。给药12周后留取24小时尿液， 检测尿白蛋白、尿肌酐；眼眶静脉取血检测血糖、甘油三酯、胆固醇、血肌酐、尿素 氮；计算肾脏肥大指数、肌酐清除率。光镜下观察肾组织形态学变化，免疫组化法检 测肾组织NF．r．BP65、MCP．1的表达。 结果 1．实验结束时(药物干预12周后)，DM组大鼠血糖、甘油三酯、胆固醇较NC 相比以上各指标均无明显下降，差异无统计学意义(均PO．05)，与NC组相比，差 异有统计学意义(均P0．01)。 2．DM组大鼠24小时尿自蛋白、血肌酐、尿素氮、肾脏肥大指数较NC组显著升 l orP0．05)， 24小时尿白蛋白、血肌酐、尿素氮、肾脏肥大指数较DM组下降(P0．01 orP0．05)。与DMS、DMV组比较， 上各指标差异仍具有统计学意义(尸O．01 or尸 DMS+V组24小时尿白蛋白、血肌酐、尿素氮、肾脏肥大指数下降(P0．01 统计学意义(尸0．05)。 3．光镜观察结果显示，DM组大鼠与NC组大鼠相比肾小囊腔狭小，系膜细胞增 生，系膜基质明显增多，系膜区面积增加，平均肾小球体积增大(尸O．01)；DMS、 orP DMV、DMS+V组肾脏病理改变较DM组减轻，平均肾小球体积减小(PO．01 组比较，平均肾小球体积稍小，但差异无统计学意义(P0．05)。 orP0．05)， 组比较，DMS+V组大鼠肾组织NF—r,BP65、MCP．1的表达下降(PO．01 5．相关分析结果显示，糖尿病大鼠肾组织NF—r,BP65的表达与24小时尿白蛋白排 P0．01)，与肌酐清除率呈负相关关系(严．0．740，P0．01)。 结论 1．各造模组大鼠均出现血糖、血脂代谢异常，尿白蛋白排泄量增加，肾功能及结 MCP．1的异常表达在糖尿病肾病的发生、发展中具有重要作用。 2．舒洛地特及缬沙坦可减少糖尿病大鼠尿白蛋白排泄量，改善肾功能，减轻肾脏 果具有叠加作用，其作用机制与调节糖、脂代谢无关。提示舒洛地特与缬沙坦可通过 抑制糖尿病大鼠肾组织NF—r,BP65、MCP．1的表达以延缓糖尿病肾病肾脏结构及功能 损害