sult,17-hsd,sts及mirna-453基因多态性与乳腺癌易感性研究.pdfVIP

目录 缩 略语 表一 1 中文摘 要一 2 英文 摘 要 -一-一一--一一一一-一一 4 前 言一 6 第 一部 分 材料 与 方法一 9 结果-一--一一--一一一 21 讨 论 --一-一一一一一一 31 第 二部 分 材料 与 方法一 33 结果一一一-一--一一--一-一 36 讨 论 -一--一一一--一-一 39 正文 参 考 文 献一一 41 附录 相 关综述 : 硫 酸基转移 酶与乳 腺癌 一 44 综述 参考 文 献一 48 研 究生 阶段 发表 论 文及 综述一 50 研 究生 阶段 参编专 著 ，获奖情 况一 51 致谢一 52 缩 略词表 缩 略语 中文 名 称 S U LT 硫 酸 基 转 移 酶 17 p 一H S D 17 p 一轻基 类 固醇脱氢 酶 S T S 雌激 素硫 酸 酉旨酶 E R 雌 激 素 受体 P R 孕激 素 受体 E 2 雌 二 醇 E l 雌酮 m iR N A 微 小 RNA S N P 单 核普 酸 多态性 中文 摘要 SULT ，17 p 书SD ，STS 及 mi RNA一453 基 因多态 性 与乳腺癌 易感性研 究 研 究 目的 (l) 分析 与乳腺 癌发 病 相 关 的雌激 素等 街体类激 素 的代 谢 酶在 散 发性乳腺 癌及 良性 乳 腺 疾 病 患者 中多态 性 的差 异 ，从 而 分 析 疾病 发 生 发 展 的可 能原 因 。 (2) 通 过 基 因多态 性检 测 ，研 究调节 雌激 素 通路 而对 乳腺 癌 的发 生发展 产 生影 响 的雌激 素相 关 m iRNA ，初 步得 出它们 与乳腺癌 易感性 之 间 的关 系 。 材 料 与方 法 1. 收集 355 例 临床 资料 完整 的患者 ，其 中乳 腺癌 患者 232 例及 对 照组 良胜乳 腺 疾病 患 者 123 例 ，获 取 外 周 血 。 2. 提 取 外周血 DNA ，对 于 SULT 、17 p 一HSD 、STS 、m iR一453 若 干 SNP 位 点 的多态性 进 行 检 测 。 3. 对SULT 、17 p 一HSD 、STS 、m iR一453基 因多态 性 与 乳腺 癌 易感性进 行 分析 ，并根据 患 者 的月经状 态 进 行 亚 组 分 组 。分 析 各 组 纯 合 型 与其 他 基 因型频 数 差 异及 纯 合 及 杂 合 型与其他基 因型频 数 差异 并通 过HaP lov iew 软件 预 测 单体 型 。 4 . 通 过 m et a 分 析 对 位 于 SULT 上 的位 点 r S9282861 的多态 性进 行 分析 。 研 究结果 1. 位 于 SuLT IA I 的 rS20774 12 位 点 AG 型与 GG 型基 因型频 数在 乳腺癌 患者及 良性 乳腺 疾病 患者对 照 间有 统计 学 差 异 的倾 向 (OR 1 .791 ，p二0.053) 。 2. 在 不 同月经 状 态 的亚 组分 析 中，位 于 STS 上 的位 点 rs 2024 159 ，在 绝 经 后 的乳 腺 癌 患者 中，TT十GT 型 与 GG 型基 因型频 数具有 显著 统计 学差异 (OR 0.4 16，P