p38mapk制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎保护作用的病理学研究及机制探讨.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………．1 英文摘要………………………………………………………………………．4 英文缩写………………………………………………………………………．7 研究论文p38MAPK抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎保护作用的病理 学研究及机制探讨 前言………………………………………………………………………………………………．99月|J吾………………………………………………………………………………………………． 材料与方法………………………………………………………………10 7 结果……………………………………………………………………………………………．．1当日歹≮……………………………………………………………………………………………··上』 附图………………………………………………………………………19 附表………………………………………………………………………25 讨论………………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………………………………．．29 参考文献…………………………………………………………………30 致谢……………………………………………………………………………………………………．41 个人简历………………………………………………………………………42 万方数据 中文摘要 p38MAPK抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎保护作用 的病理学研究及机制探讨 摘 要 目的：多发性硬化(multiple 炎性脱髓鞘性疾病，其发病机制尚无定论，近年来研究表明，MS是遗传、 环境等因素共同作用而发生的自身免疫过程，其中少突胶质细胞损伤引起 的髓鞘脱失是MS的主要病理特点，因此我们可以看出少突胶质细胞在 (mitogen—activatedprotein 的多种信号发生反应，对细胞的适应、增殖、分化、存活等有重要的调节 作用，并参与多种中枢神经系统疾病的病理过程。前期的研究表明，抑制 autoimmune p38MAPK可以减轻实验性自身免疫性脑脊链炎(experimental p38MAPK可以促进外周和中枢神经系统的少突胶质细胞的分化、再生。 用的机制，为MS的治疗提供新的思路。 0．2mg／kg 干预组。自EAE免疫当天，p38抑制剂组小鼠给予SB203580 每日腹腔注射；正常对照组及EAE组小鼠给予等量的生理盐水每日腹腔 注射。观察小鼠的发病情况、体重变化及神经功能评分。于免疫后第20 天(约相当于小鼠发病高峰期)处死小鼠。取小鼠脊髓腰膨大部位的组织进 行HE染色观察炎性细胞浸润情况，透射电镜和LFB髓鞘染色从病理学 挥促进髓鞘再生的作用。采用SPSSl3．0统计软件进行统计分析，发病率 万方数据 中文摘要 用百分数表示，组间比较采用卡方检验，计量资料以均数4-标准差(夏土S) 表示，多组计量资料均数的比较应用ANOVA方差分析，组间两两比较采 用Dunnett—t检验，P0．05差异有统计学意义。 结果： 1各组小鼠临床表现观察：正常对照组小鼠未发病。发病高峰期 及神经功能评分明显降低(氏0．05)。 2 抑制剂组与EAE组相比较，小鼠脊髓组织炎性细胞浸润数明显减少 (氏O．05)。 3LFB染色：EAE组发病高峰期可见大小不等的斑片状脱髓鞘区， 脊髓白质内的蓝色髓鞘区域减少，部分甚至可见空泡样变性；