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Pannexin．1蛋白在难治性癫痫大鼠海马中的表达及意义 研究生：张 萍 专业：神经病学 导师：陈玉社教授 中文摘要 癫痫是神经系统疾病中一种常见病和多发病，由于神经元突发短暂高度同步化异 常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性神经系统疾病，临床以反复发作性、短 暂性、重复性、刻板性为特征，大部分癫痫患者应用抗癫痫药物后可以很好地控制发 作，但仍有少部分患者治疗效果并不理想，临床成为药物难治性癫痫，由于其发病机 制复杂，因此一直是癫痫领域研究的热点。目前研究认为缝隙连接通道可能在癫痫的 发病机制中起到重要作用，Pall)【一1蛋白是缝隙连接半通道蛋白，主要功能可能是介导 神经细胞之间异常同步放电，ATP及Ca2+波的传递参与了神经元细胞的凋亡。本实验 旨在观察Panx一1蛋白在难治性癫痫大鼠脑海马组织中的表达及变化规律，探讨Pall)【。1 蛋白在癫痫发生发展演变中的作用及其调节机制，从而为难治性癫痫的治疗与控制寻 找可能的作用途径及药物治疗靶点。 方法： 个亚组，模型组采用氯化锂．匹罗卡品腹腔注射法，对照组用等量生理盐水腹腔注射， 根据Racine的癫痫分级标准，癫痫达Ⅳ或以上纳入实验。 2．每天观察大鼠的行为学变化，致痫后24h、10d、21d三个亚组及正常对照组 大鼠分别做动态脑电图检测，观察大鼠脑电发作情况。 3．各组大鼠根据时间点断头取脑后运用PCR、蛋白免疫印迹、免疫组化等方法 观察P锄x．1蛋白在癫痫大鼠模型中的表达变化及规律，进一步探讨Pall)【一1蛋白在难 治性癫痫发病中的作用。 结果： 1．氯化锂。匹罗卡品致癫痫大鼠模型，造模成功率为84％，死亡率为ll％，在平 均经过20．5士3．5d后，即可观察到大鼠自发性癫痫发作，EEG在急性期表现为高频率 高波幅的尖棘波，静止期未发现痫性波，表现背景波慢化，波幅增高；慢性期(第 1 21天)EEG监测发现出现周期性的癫痫样放电。 结论： 1．LICL—PILO癫痫大鼠模型是研究难治性癫痫的经典动物模型。 2．Panx1蛋白在难治性癫痫大鼠模型急性期海马组织中表达增高，随着时间推移 表达量逐渐下降。 3．Pall)【一1可能在难治性癫痫病的发病机制中起重要作用。 关键词：匹罗卡品；癫痫；PaIlnexin_1；缝隙连接；海马； 2 OF AND ExPRESsIoN PRoTEIN Pf蝌NxIN．1 HIPPoCAMPUS RAT IN EPILEPSY R凰FRACToRY Major：Neurology Name： Ping Zhang YuShe Prof．Chen Supervisor： ABSTRACT 1s