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目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．4 研究论文Tfh细胞在原发性干燥综合征中的致病作用 前言…………………………………………………………………………………………．8日IJ舌…………………………………………………………………………………………．．8 材料与方法……………………………………………………………8 结果…………………………………………………………………………………………．．12多口j1≮…………………………………………………………………………………………··J-二 附图……………………………………………………………………．14 附表………………………………………………………………………………………．18 讨论…………………………………………………………………………………………．．19 结论…………………………………………………………………………………………．．22 参考文献………………………………………………………………23 综述Till细胞在自身免疫中的研究进展…………………………………25 致谢………………………………………………………………………………35 个人简历……………………………………………………………………36 中文摘要 Tfh细胞在原发性干燥综合征中的致病作用 摘 要 目的： T 滤泡型辅助性T细胞(follicularcells，Tfla helper cells)是最近发现 的CD4+辅助性T淋巴细胞亚群，其发生、分化和功能均独立于以往的Thl、 的配体一滤泡树突状细胞产生的CXCL3(即人B淋巴细胞趋化因子1， BLC一1)的趋化吸引下定位于生发中心(germinal 相互接触，促进B细胞的增殖、分化、免疫球蛋白类别转换，从而参与 中也起着重要作用。普遍认为干燥综合征是B淋巴细胞增殖性疾病。关 于Tfh细胞在干燥综合征中的致病作用国外偶有研究报道，但国内尚无这 方面研究。本课题旨在应用免疫组织化学的方法检测唇腺组织中CXCR5、 Tfh细胞在干燥综合征病人唇腺组织中的表达、定位及生物学功能。 材料与方法： 科原发性干燥综合征患者15例作为疾病组，其中包括继发肺组织纤维化 患者4例，肾小管酸中毒患者2例，免疫性血小板减少患者2例，无系统 损害的患者7例。所有病人在唇腺活检术前未经治疗。另选择口腔外科黏 液腺囊肿、下唇外伤等非自身免疫性疾病患者11例作为对照组。所有研 究对象唇腺组织标本均由4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，HE染色，免疫 组织化学方法检测所有标本中CXCR5、IL．21的表达，显微镜下观察两组 间CXCR5、IL一21的表达、定位的差异及其与淋巴细胞、浆细胞的浸润， GC形成情况的相关性。TUNEL法检测唇腺组织中细胞凋亡情况，显微 镜下计数阳性细胞数。在组织切片中，计数5个高倍镜视野中的阳性细胞 分别计为0分，1分，2分，3分，4分；根据染色强度分为染色强度弱、 中文摘要 中、强三个等级，分别记为1分，2分，3分，阳性细胞数目比例评分× 染色强度评分为每例标本最后综合计分，综合记分≥1为表达阳性，l IⅡ、Ⅳ4个等级，分别代表少量淋巴细胞浸润、中等量淋巴细胞浸润、一 13．O(SPSS 个淋巴细胞灶浸润、多个淋巴细胞灶浸润。采用SPSS Company, 较用方差分析，等级资料间的比较用秩和检验，两变量间相关性分析采用 检验水准Q=0．05，P0．05为有统计学意义。 结果： 1光镜下观察，正常对照组唇腺组织腺泡大小均匀，导管排列整齐， 无扩张，间质无或少量炎性细胞浸润；疾病组腺泡大小不等，部分腺体萎 缩，以导管周围为明显，间质有1个或多个灶性淋